First in class免疫检查点单抗启动II期临床，二线治疗胰腺癌

5月18日，Purple Biotech宣布启动其anti-CEACAM1单抗药物CM24的II期临床研究，评估CM24+纳武利尤单抗+化疗二线治疗转移性胰腺癌的疗效、安全性和耐受性。

CEACAM1中文名为癌胚抗原相关细胞粘附分子1，是一种介导细胞黏附的黏附分子，通过与β-连环蛋白的相互作用促进Fas介导的凋亡，增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。目前发现，CEACAM1高表达与多种肿瘤的不良预后相关，因为CEACAM1-CEACAM1和CEACAM1-CEACAM5的信号路径能够通过抑制TIL的免疫活性，降低免疫受体的磷酸化以及降低T细胞和NK细胞中SHP1/2的磷酸化水平来防止肿瘤细胞的死亡。

CM24（人源化IgG4单抗）以纳摩尔亲和力特异性结合到CEACAM1的胞外区，可以阻断CEACAM1-CEACAM1和CEACAM1-CEACAM5与CM24的相互作用，发挥抗血管生成、免疫通路激活和细胞因子释放的效应，促进T细胞和NK细胞杀死肿瘤细胞。

AACR2022大会公布了CM24 联合Opdivo的Ib期研究的中期数据。结果显示该组合疗法安全性良好，6例3级不良事件均与药物无关，未发现4级不良事件或死亡。在晚期胰腺癌患者中观察到了积极的疗效信号 ，8例患者的疾病控制率为37%，客观应答率为12%，其中包括1例转移性胰腺癌患者实现经确认的部分缓解。另外有3例患者疾病稳定，包括2例胰腺癌患者和1例乳突状甲状腺癌患者。

此次II期研究的开展是由Purple Biotech和BMS共同决定的，双方基于积极的中期数据一致同意将胰腺癌作为比肺癌优先级更高的适应症来开发。同时，决定扩大纳入受试者的规模并加快试验推进速度，将预计完成试验的时间提前到2023年之内。

目前全球范围内仅有CM24这一款CEACAM1靶向药物进入临床开发阶段。