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既往有效手段匮乏，免疫治疗成为破局重要“抓手”
马骏教授在采访中指出，鼻咽癌是中国的特色瘤种，随着放疗技术的进步和放化疗综合治疗的应用，鼻咽癌总体5年生存率已达到80%以上。但治疗后仍有10%左右的患者会发生局部区域的复发，15%~30%的患者会发生远处转移，这是鼻咽癌患者治疗失败和死亡的主要原因。尽管复发和转移都是肿瘤的进展形式，但就鼻咽癌而言，这是两种不同性质的失败模式，治疗方案也随之不同。
对于复发性鼻咽癌，随着放疗技术的进步和质控的加强，现阶段的复发主要表现为原发病灶的复发。治疗上，化疗和靶向治疗至今尚无确切的获益证据，手术成为第一选择。由于鼻咽部周围邻近颅底神经和血管等重要结构，因此，对于早期复发患者还可以进行手术治疗，但对于晚期的、病变范围广泛者，手术无法达到根治而不适合手术。由此，大部分复发性鼻咽癌患者仍只能选择再次放疗。而再次放疗的限制性因素是鼻咽部溃疡并发症，可能导致患者最终出血致死，且发生率并不低，这也是复发性鼻咽癌治疗目前面临的主要挑战。免疫治疗在复发性鼻咽癌的成功探索，打开了新的局面。未来，如何避免再次放疗的严重并发症，如何将放疗与免疫治疗联合、协同，都是需要我们进一步探究的内容。
转移性鼻咽癌以系统治疗为主，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，结合局部治疗，大部分患者能够得到有效控制。目前转移性鼻咽癌的免疫治疗临床研究多数是用在二、三线治疗，单药的客观缓解率（ORR）在20%~30%，最高的小样本研究高达40%以上，数据是非常喜人的。可以预见，免疫治疗未来在转移性鼻咽癌领域还将大有可为。
后线突破，一线迈进——特瑞普利单抗将全面改写复发转移性鼻咽癌治疗格局
马骏教授指出，POLARIS-02研究是特瑞普利单抗针对一线治疗失败（未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗）的复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究。共入组190例，是迄今为止规模最大的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的研究。总体ORR达20.5%，疾病控制率（DCR）达41.6%，是非常不错的数据，特瑞普利单抗显示了很好的抗肿瘤活性；尤其是92例符合国家药品监督管理局（NMPA）严格定义的三线及以上治疗的患者，ORR高达23.9%，高于总人群；且上述两个人群的中位总生存期（OS）分别长达17.4个月和15.1个月。这对我们从事鼻咽癌诊疗工作的临床医生而言，尤为鼓舞和振奋，强烈提示我们，有了免疫治疗，对于这些反复治疗失败的难治性鼻咽癌患者，只要不放弃、继续积极治疗，患者仍然有极大的生存获益希望。更为可喜的是，该研究结果已于前期发表于国际权威期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO），是国际学术界对中国研究成果的高度认可，也充分体现了该研究结果的突破性价值。同时，基于该研究数据，NMPA也已于近日正式批准了特瑞普利单抗三线及以上治疗复发转移性鼻咽癌的新适应证，中国患者在2021年开局之际迎来了切实可及的希望之春。
JUPITER-02研究是特瑞普利单抗前移至复发/转移性鼻咽癌一线治疗的Ⅲ期临床研究，入组289例，也是该领域全球最大样本量的多中心研究。既往张力教授团队的研究证实了GP方案（吉西他滨+顺铂）治疗复发转移性鼻咽癌优效于经典PF方案（顺铂+氟尿嘧啶），GP方案也由此成为首选。JUPITER-02研究即是在GP方案基础上联合特瑞普利单抗，与安慰剂联合GP方案进行双盲对比。近期，独立数据评审委员会（IDMC）会议审核了中期数据，发现已达到最初设计的研究终点，试验组1年生存率均已优于安慰剂对照组，且免疫治疗安全性良好，建议提前揭盲。这意味着联合PD-1单抗相较于既往单纯化疗进一步提升了疗效，也预示着特瑞普利单抗联合GP方案有望成为复发转移性鼻咽癌的标准一线治疗方案。JUPITER-02研究结果预计将于近期公布，我们都拭目以待。
复发与转移分而论治，疗效与生活质量并行
马骏教授表示，作为临床医生，鼻咽癌成功的首程治疗非常重要，这是避免肿瘤复发转移的首要关口，也是提高总体疗效的根本所在。无论何种治疗，都是在准确诊断的基础上，设计规范、合理的治疗方案，追求疗效好、长生存的同时，还需兼顾低毒性、保证患者良好的生活质量。
免疫治疗单药已在复发转移性鼻咽癌二线及以上治疗中取得了不俗的成绩，联合化疗突破一线治疗也胜利在望。但一方面，免疫治疗还需继续进行长期随访、积累更长时间的远期生存数据；其二，目前将复发性与转移性鼻咽癌混合在一起开展临床研究的模式也不尽合理。前面提到，对于鼻咽癌，复发和转移是两种不同性质的失败模式。局部复发以局部治疗为主，可配合全身治疗；转移性鼻咽癌则必须采用全身系统治疗，且寡转移与多发转移预后也不尽相同，所需的治疗强度也随之不同。这就需要研究者甄别不同预后的亚组、进而给予相应的个体化治疗，部分转移患者联合局部治疗可进一步提高疗效。这些都是有待进一步探索和回答的问题。
以优秀药物造福中国患者，以优质研究贡献中国力量
鼻咽癌是中国的特色肿瘤，病例数约占全球一半。因此，君实生物“立足中国，造福世界”的策略用在鼻咽癌可谓极具前瞻性。此次特瑞普利单抗鼻咽癌治疗适应证的获批，以及一线治疗适应证申请也已被NMPA受理，无论于医生还是患者都是极大的喜讯。应该说，免疫治疗曙光初现，前途光明；当下有为，前景可期。
国产PD-1单抗在鼻咽癌方面开展的临床研究，无论是研究方法和路线设计，还是资金投入、研究管理等方面，相较于以往都有了长足进步。研究方案上，我们遵循GCP国际多中心临床研究原则，聘请临床研究协调员（CRC）/临床研究监察员（CRA）专人负责，改变了既往由临床医生全盘负责、疲于奔命的困境，保证了研究质量，为我们中国鼻咽癌的临床研究带了个好头，研究结果也有了质的飞越。此次POLARIS-02研究登陆JCO就是非常有力的写照。
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等年会中报道的PD-1单抗治疗晚期头颈部肿瘤的研究都显示了良好疗效。但目前在鼻咽癌领域尚局限于复发转移阶段，相信随着临床研究的进展，势必会前移至局部晚期鼻咽癌。同时，我们期望建立起有效的生物标志物或预后预测模型，针对不良预后亚组，在传统放化疗、靶向治疗基础上，联合PD-1单抗，提高治疗强度、降低疾病进展率，进一步提高疗效。此外，疗效越好，患者对生活质量的期望和需求也越高，这也是需要研究者和药企共同去努力的方向，研发和探索出更多低毒高效的药物和方案，让鼻咽癌患者更有尊严、有质量地生活，切实享受到祖国繁荣进步带来的福利！
