一文了解卵巢癌分类诊断及其部分研究进展

 收藏

关键词：癌诊断进展了解

资讯来源：基因谷

发布时间： 2022-11-06

卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，发病率居于女性生殖系统的第3位，但其致死率位于妇科肿瘤之首。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年全球约有31.4万新增病例，及20.7万死亡病例。今天小编带大家一起了解学习卵巢癌的分类诊断等相关内容。

一、卵巢癌的分类

根据组织病理学特征，卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤以及性索-间质肿瘤三大类。其中上皮性卵巢癌（epithelial ovarian carcinoma，EOC）约占卵巢恶性肿瘤的90%，在上皮性卵巢癌中，高级别浆液性癌（high grade serous carcinoma，HGSC）占70%，子宫内膜样癌占10%，透明细胞癌占10%，黏液性癌占3%，低级别浆液性癌（low grade serous carcinoma，LGSC）<5%。

低级别浆液性卵巢癌（low-grade serous ovarian carcinoma，LGSOC）是一种少见的卵巢癌亚型，其临床和分子生物学特性与高级别浆液性卵巢癌（high-grade serous ovarian carcinoma，HGSOC）不同。LGSOC往往发生于年轻女性，临床预后较好，但可能对初始化疗药物耐药，通常继发于浆液性交界性肿瘤，存在较高的BRAF（0~33%，平均5%）和KRAS（19%~55%）基因突变。卵巢透明细胞癌(OCCC)是一种罕见的卵巢癌类型，它的特点是对标准化疗耐药且预后差。在近50%的OCCC患者中发生ARID1A和PIK3CA突变，并且经常共存。黏液性卵巢癌(MOC)占卵巢癌的不到5%，预后较好，但是鉴于MOC固有的化疗耐药性，对于晚期或复发性疾病的患者，治疗策略是不够的。

二、卵巢癌遗传基因检测

卵巢癌大部分为散发性，其中遗传性卵巢癌大约占15%。目前研究显示已发现十余种抑癌基因的胚系突变与遗传性卵巢癌发病相关，其中超过80%的遗传性卵巢癌与BRCA1/2胚系突变有关。流行病学资料显示，一般女性终生（至70岁时）罹患卵巢癌的累积风险为1%~2%，而携带BRCA1基因突变的女性终生患病累积风险为59%（95% CI：43%~76%），携带BRCA2基因突变的女性终生患病累积风险为16.5%（95% CI：7.5%~34.0%）。

目前主张对上皮性卵巢癌患者进行遗传基因突变的筛查，推荐所有非黏液性上皮性卵巢癌患者接受BRCA1/2胚系突变检测。已知胚系突变会增加上皮性卵巢癌发病风险的基因：BRCA1/2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、ATM以及Lynch综合征相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）。此外，STK11胚系突变主要与卵巢环小管性索瘤发病相关。

三、研究新进展

最近一项发布于《柳叶刀》的研究，对比了使用MEK抑制剂曲美替尼与医生制定的标准治疗方案治疗复发行低级别浆液性卵巢癌的情况。研究结果显示对比标准治疗组中位PFS的7.2个月，曲美替尼组中位PFS达到了13个月。与标准护理方案相比，曲美替尼治疗将疾病进展或死亡风险降低了52%（危险比[HR]=0.48；p＜0.0001）。安全性方面，最常见的3级或4级不良事件：曲美替尼治疗组为皮疹、贫血、高血压、腹泻、恶心和疲劳，标准护理组为腹痛、恶心、贫血和呕吐。没有发生与治疗相关的死亡。入组患者基线特征如下：

在随机3期 MILO/ENGOT-ov11研究(NCT01849874)中，MEK抑制剂比美替尼(Mektovi)显示出治疗低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者的活性。

患者按2︰1比例随机分组，分别接受Binimetinib（比美替尼）（45 mg bid）与医生选择的化疗（PCC）。主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS）。BICR评价的Binimetinib组的中位PFS为9.1个月，PCC组的中位PFS为10.6个月（HR=1.21，95%CI 0.79~1.86）；根据预定的无效边界，341例患者入组后，研究提前关闭。两组的次要疗效终点相似：ORR为16%（CR/PR，32 例）vs. 13%（13 例）；中位DOR为8.1个月 vs. 6.7个月；Binimetinib组和PCC组的中位OS分别为25.3个月和20.8个月。本研究中最常见的突变是KRAS，发生在33%的患者中，并且似乎在研究的2个组中的频率均匀分布，而比美替尼组的 46名患者(32%)和研究组的24名患者(34%)化疗组有KRAS突变。KRAS突变患者似乎从中受益最大，提示KRAS状态可能具有预测价值。

此外，2022 V1版NCCN指南新增对低级别浆液性癌的比美替尼（binimetinib）（2B类别）。

点击加入基因俱乐部成就行业精英

目前已有500+行业精英加入基因俱乐部