短效磺脲类降糖药：格列吡嗪│南京易亨制药格列吡嗪控释片首家通过一致性评价

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关键词：制药一致性评价一致性药

资讯来源：医药投资并购俱乐部

所属行业：化学药制剂

发布时间：

格列吡嗪（Glipizide），是美国辉瑞公司开发的第二代磺酰脲类口服降糖药，1984年在美国上市，2010年国内上市控释制剂，商品名为瑞易宁®。作为短效类磺酰脲类降糖药，格列吡嗪起效迅速，半衰期短，可以有效地降低餐后血糖。目前国内已有格列吡嗪片剂、胶囊、缓释胶囊、口崩片、缓释片、控释片等不同剂型的仿制药上市。2020年8月7日，南京易亨制药的4类仿制药格列吡嗪控释片获批上市并视同通过一致性评价。作为与原研瑞易宁®相同的制剂类型，南京易亨制药成为国内首家通过格列吡嗪控释片一致性评价的厂家。

作者|@吕子睿编辑|@江南

短效磺酰脲类降糖药：格列吡嗪

格列吡嗪（glipizide），是由美国辉瑞（Pfizer）公司开发的第二代磺酰脲类短效口服降糖药，对2型糖尿病效果确切。其作用于胰岛β细胞，促进内源性胰岛素分泌；抑制肝糖原分解并促进外周组织利用葡萄糖；还可通过胰腺外的作用，改变胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，这可能与增加血浆细胞膜胰岛素受体及受体后效应有关。同时，格列吡嗪还可降低血清甘油三脂水平，加速血液内胆固醇的转化；降低血小板的凝聚力及提高对纤维蛋白的分解和吸收能力。

（来源：辉瑞制药官网，http://www.pfizer.com.cn）

图1. 格列吡嗪化学结构式及辉瑞制药

由于口服起效迅速，半衰期短，格列吡嗪尤其适合用于餐后血糖的控制，临床用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度2型糖尿病患者。2010年，辉瑞公司的格列吡嗪控释片在国内上市，商品名：瑞易宁®，可以提供比普通制剂更稳定的血药浓度，减少患者的血糖波动。

（来源：国家药品监督管理局，http://app1.nmpa.gov.cn）

图2. 南京易亨制药格列吡嗪控释片获批公告

目前国内已有格列吡嗪片剂、胶囊、缓释胶囊、口崩片、缓释片、控释片等不同剂型的仿制药上市，原料药、各制剂及复方制剂批文共108条。2020年8月7日，南京易亨制药4类仿制药格列吡嗪控释片获批上市，视同通过一致性评价，为国内首家该药品制剂通过一致性评价的厂家。此外，常州四药制药有限公司、北京红林制药有限公司、淄博万杰制药有限公司亦有格列吡嗪控释片仿制药获批在售。

文献分享

格列吡嗪控释片与速释片治疗2型糖尿病的疗效比较：

（来源：Berelowitz M, Fischette C, Cefalu W, Schade DS, Sutfin T, Kourides IA. Comparative efficacy of a once-daily controlled-release formulation of glipizide and immediate-release glipizide in patients with NIDDM. Diabetes Care. 1994;17(12):1460-1464.）

图3. 原文文献标题截图

研究目的

比较格列吡嗪控释片与格列吡嗪速释片治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）的疗效和安全性。

研究设计和方法：

在一项多中心、开放标签、随机、双向交叉临床研究中，132例非胰岛素依赖型2型糖尿病患者每天服用5、20或40mg格列吡嗪控释片或格列吡嗪速释片8周，然后服用替代制剂8周。在每个治疗阶段的第1周和第8周结束时，测量空腹和糖耐量实验后的受试者血浆内血糖、血清胰岛素、C-肽和格列吡嗪的水平。在每个治疗阶段的第7周和第8周末测定糖化血红蛋白水平。

（来源：同图3.）

图4. 原文文献数据，受试者受试前生理指标

研究结果

两种剂型格列吡嗪对糖化血红蛋白平均值的影响相近。然而，在第1周结束时（11.0 mmol/L，11.6 mmol/LL；P<0.01）和8周治疗阶段结束时（10.9 vs.11.7 mmol/L；P<0.001），格列吡嗪控释片治疗组的平均空腹血糖（FPG）水平显著低于格列吡嗪速释片组。与速释片相比，5 mg格列吡嗪控释片组患者空腹胰岛素和C-肽水平更低。两种剂型的格列吡嗪治疗后，受试者糖耐量实验后的血-糖反应相似；但是，在8周治疗阶段结束时，格列吡嗪控释片的血清胰岛素（P<0.01）和C肽反应（P<0.05）低于速释片治疗组。平均血浆格列吡嗪浓度在第1周结束时趋于稳定，且浓度随剂量的增加而成比例增加。每天一次格列吡嗪控释片给药后24小时，即可提供有效的平均格列吡嗪血药浓度（>50 ng/ml），即使在最低（5 mg）剂量水平下也是如此。这两种制剂的耐受性都很好。

（来源：同图3.）

图5. 原文文献数据，各组空腹血糖及血药浓度变化

小结

格列吡嗪速释片与控释片是该药临床上常见的两种药物剂型。研究表明，两种制剂均可降低2型糖尿病患者的餐后血糖水平；但格列吡嗪控释片在降低空腹血糖方面明显优于速释格列吡嗪片，同时还可更显著的降低胰岛素和C-肽水平，并在较低的血浆浓度下发挥其血糖控制作用，这表明格列吡嗪控释片可以更好的改善胰岛素敏感性。2010年，辉瑞公司的格列吡嗪控释片在国内上市，商品名：瑞易宁®，可以提供比普通制剂更稳定的血药浓度，减少患者的血糖波动。2020年8月7日，南京易亨制药4类仿制药格列吡嗪控释片获批上市，视同通过一致性评价，成为国内首家该药品制剂通过一致性评价的厂家。

参考文献

[1]. Berelowitz M, Fischette C, Cefalu W, Schade DS, Sutfin T, Kourides IA. Comparative efficacy of a once-daily controlled-release formulation of glipizide and immediate-release glipizide in patients with NIDDM. Diabetes Care. 1994;17(12):1460-1464.

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