盘点2020 | FDA批准的抗肿瘤药物（实体瘤）一览

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关键词：药物FDA批准肿瘤FDA药瘤

资讯来源：医脉通肿瘤科

发布时间： 2021-01-04

众所周知，美国食品药品监督管理局（FDA）每年新药审批情况已成为全球新药研发的“晴雨表”。随着癌症精准治疗的突飞猛进，新的靶向药物和免疫药物不断上市，开启了一个又一个的里程碑。我们汇总了2020获得FDA批准上市抗肿瘤药物（实体瘤），详情如下：

时间	药物名称	适应证
12月18日	奥希替尼	用于EGFR敏感突变（19外显子缺失和L858R突变）早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗
12月18日	Relugolix	用于治疗晚期前列腺癌成人患者
12月16日	Margetuximab-cmkb	与化疗联合，用于治疗已接受过≥两种抗HER2治疗方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种治疗方案是用于转移性乳腺癌
12月1日	Pralsetinib	用于治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和放射性碘(RI)难治性RET融合阳性甲状腺癌
11月25日	Naxitamab-gqgk	与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合，用于1岁及上骨和骨髓部位复发或难治性高危神经母细胞瘤患者治疗
11月13日	帕博利珠单抗+化疗	联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者
10月2日	纳武利尤单抗+伊匹木单抗	用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)成年患者的一线治疗
9月4日	Pralsetinib	用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成人患者
7月30日	阿替利珠单抗+卡比替尼+维莫非尼	用于治疗BRAF v600突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者
7月1日	Avelumab	一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者
6月29日	帕博利珠单抗	一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）患者
6月29日	Phesgo皮下注射液	用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者
6月24日	帕博利珠单抗	单药治疗不能通过手术或放疗治愈的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者
6月16日	帕博利珠单抗	用于治疗组织肿瘤突变负荷高（TMB-H，≥10个突变/兆碱基）、既往治疗后病情进展且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性成年和小儿实体瘤患者。
6月15日	Lurbinectedin	用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成年患者
6月10日	纳武利尤单抗	用于先前接受氟嘧啶和铂类化疗后病情进展的不可切除、晚期，复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗
5月29日	阿替利珠单抗+贝伐珠单抗	用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者
5月29日	雷莫芦单抗+厄洛替尼	用于一线治疗携带EGFR 19外显子缺失或21外显子突变的转移性NSCLC患者
5月26日	纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期含铂双药化疗	用于一线治疗EGFR/ALK基因阴性的转移性或复发性NSCLC患者
5月22日	Brigatinib	用于一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者
5月20日	奥拉帕利	用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）
5月18日	阿替利珠单抗	单药用于一线治疗经FDA批准的检测确定其肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC成人患者
5月15日	Ripretinib	用于先前接受≥3种蛋白激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的GIST成人患者
5月15日	纳武利尤单抗+伊匹木单抗	用于一线治疗肿瘤表达PD-L1（≥1％）且不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者
5月15日	Rucaparib	用于治疗接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗、携带有害BRCA突变（种系和/或体细胞）的mCRPC患者
5月14日	pomalidomide	用于治疗疾病已对高效抗逆转录病毒药物（HAART）产生抗药性的艾滋病（AIDS）相关卡波西肉瘤患者，以及HIV阴性的卡波西肉瘤患者
5月8日	Selpercatinib	用于治疗三种RET突变阳性的肿瘤（非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌）
5月8日	奥拉帕利+贝伐珠单抗	用于一线维持治疗同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌成人患者
5月6日	Capmatinib	局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METex 14）突变的NSCLC患者
4月29日	Niraparib	一线含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的晚期卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论BRCA 突变状态
4月22日	Sacituzumab govitecan	既往已接受至少2种疗法的转移性TNBC患者
4月17日	Pemigatinib	复发且不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌
4月17日	Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨	手术不可切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌
4月15日	丝裂霉素凝胶	低级别上尿路上皮癌
4月8日	Encorafenib+西妥昔单抗	BRAF V600E突变阳性、先前治疗后病情进展的转移性结直肠癌
3月30日	度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂	一线治疗广泛期小细胞肺癌
3月11日	纳武利尤单抗+伊匹木单抗	既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌
2月25日	来那替尼+卡培他滨	已经接受过两种或以上治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者
1月23日	Tazemetostat	≥16岁，不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤
1月9日	Avapritinib	不可切除或转移性胃肠道间质瘤

奥希替尼

12月18日，FDA批准奥希替尼用于EGFR敏感突变（19外显子缺失和L858R突变）早期NSCLC患者的辅助治疗。自此，奥希替尼成为首个获批用于NSCLC辅助治疗的EGRF TKI。

此次获批是基于ADAURA研究结果，这是一项随机双盲、全球性、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估IB-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者手术完全切除±辅助化疗后，分别接受奥希替尼（n=339）和安慰剂（n=343）辅助治疗（3年）的疗效和安全性。最新结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼使II-IIIA期患者的中位无病生存期（DFS）显著延长，两组的中位DFS分别为未达到和19.6个月（P＜0.0001，HR=0.17），奥希替尼降低了83%的疾病复发或死亡风险。同样，奥希替尼也可使总人群（IB-IIIA）患者的中位DFS显著延长，奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为未达到和27.5个月（HR=0.20，P＜0.0001）。两组的2年DFS率分别为89% vs 52%。

Relugolix

Relugolix是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。在III期HERO研究中，relugolix治疗的客观缓解率（ORR）高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。

Margetuximab-cmkb

12月16日，美国FDA批准margetuximab-cmkb（MARGENZA）与化疗联合，用于治疗已接受过≥两种抗HER2治疗方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种治疗方案是用于转移性乳腺癌。

该批准是基于随机III期临床研究SOPHIA的数据。SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估margetuximab-cmkb联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

研究结果显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，margetuximab-cmkb联合化疗显著降低24％的疾病进展或死亡风险，具有统计学意义（HR = 0.76；95％CI，0.59-0.98；P = 0.033；中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月）。Margetuximab-cmkb联合化疗的ORR为22％，曲妥珠单抗联合化疗的ORR为16％。

Pralsetinib

12月1日，FDA批准pralsetinib扩大适应症范围，新增用于治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和放射性碘(RI)难治性RET融合阳性甲状腺癌。

该批准是基于I/II期ARROW研究的疗效数据。对55例晚期或转移性RET突变型MTC患者的疗效评估显示，ORR为60%，其中79%的患者的缓解持续6个月或更长时间。

对29例没有接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变型MTC患者的疗效评估显示，ORR为66%，其中84%的患者的缓解持续6个月或更长时间。

对9例放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效评估显示，ORR为89%，所有患者的缓解均持续6个月或更长时间。

Naxitamab-gqgk

神经母细胞瘤是儿童时期非常常见的恶性肿瘤，又被称为“儿童癌王”。Naxitamab是一种GD2型单克隆抗体，平均终末半衰期可达8.2天。在Study 201研究中，22名患者接受治疗后，ORR为45%，其中36%的患者完全缓解，9%部分缓解，中位持续缓解时间为6.2个月。而在Study 12-230 研究中，38名患者接受治疗后，ORR为34%，其中26%的患者完全缓解，8%部分缓解，23%的患者持续缓解时间超过6个月。

帕博利珠单抗+化疗

2020年11月13日，FDA批准了帕博利珠单抗新的适应症，联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

此次批准基于III期KEYNOTE-355研究的数据。这是一项随机、双盲试验，在847例局部复发、不可切除性或转移性TNBC患者中开展，这些患者先前没有接受过化疗治疗转移性疾病。数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、无进展生存期（PFS）表现出统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗

恶性胸膜间皮瘤是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗方案有限。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期不足一年，五年生存率不足10%。

此次批准是基于3期CheckMate-743研究的数据，其中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（n=303）与基于铂类的标准化疗（n=302）相比，显示出优越的总生存期（OS）（危险比[HR]：0. 74[95%置信区间[CI]：0.61～0.89]；P=0.002），中位OS分别为18.1个月（95%CI：16.8～21.5）和14.1个月（95%CI：12.5～16.2）。结果是在最短随访22.1个月后观察到的。两年后，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者存活率为41%，接受化疗的患者存活率为27%。

Pralsetinib

2020年9月4日，FDA正式批准pralsetinib用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成人患者。

此次获批是基于ARROW试验的结果，这项多中心、开放标签、多队列的临床试验共纳入114例NSCLC患者。对于初治NSCLC患者，pralsetinib的ORR高达70%，其中58%的患者缓解持续时间达6个月以上，更有11%的患者达到完全缓解，可评估患者组群的中位DoR为9个月。对于接受过含铂方案化疗的患者其ORR也可达57%，其中80%的患者缓解持续时间超过6个月，有5.7%的患者达到完全缓解。

阿替利珠单抗+卡比替尼+维莫非尼

2020年7月30日，美国FDA批准首个免疫+双靶向三药联合方案（阿替利珠单抗+卡比替尼+维莫非尼）用于BRAF v600突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者。

此次获批是基于III期临床试验IMspire150的结果，在该研究中，与安慰剂加卡比替尼和维莫非尼相比，阿替利珠单抗+卡比替尼+维莫非尼可延长患者的PFS，阿替利珠单抗组合的PFS达到15.1个月，对照组为10.6个月（HR=0.78，p=0.025）。

Avelumab

2020年7月1日，FDA批准PD-L1抗体avelumab用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。

此次获批是基于III期临床试验JAVELINBladder100研究的结果。该研究纳入了700例一线含铂化疗后无疾病进展的局部晚期或转移性UC患者，按照1:1比例随机分配到avelumab组（10mg/kg，2周一次）维持治疗或对照组，两组患者均接受了包括疼痛管理、营养支持和感染治疗在内的支持性治疗（BSC）。其中PD-L1阳性患者占51％（358例）

研究显示，与BSC相比，avelumab作为一线维持治疗和BSC联用，将中位OS显著改善了7.1个月（21.4个月vs.14.3个月）。总体人群的死亡风险降低了31%（HR=0.69；95%CI：0.56-0.86；P=0.001）。

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