FDA 发布30篇BE指南，新增多篇针对新给药途径和递送系统的指南

美国 FDA 于 2 月 16 日发布了新一批 30 篇具体产品指南（PSG），为仿制药开发和生成支持简化新药申请（ANDA）批准所需的证据提供建议，从而帮助简化仿制药开发和 ANDA 审评，促进仿制药竞争。

这一批 30 篇具体产品指南包括：21 篇新增和 9 篇修订。21 篇（其中 13 篇是复杂产品）针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 19 篇（14 篇新增和 5 篇修订）。这批发布的指南中包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）、软骨发育不全、偏头痛、低血糖以及其它病症的产品的 PSG。

此次发布的指南中用于治疗重要疾病的值得关注的具体产品指南有：

甲磺酸二氢麦角胺鼻腔喷雾剂（RLD: Trudhesa, NDA 213436）—— 这种复杂的药物-器械组合产品可治疗成人偏头痛，并利用器械部分中的推进剂促进甲磺酸二氢麦角胺水性制剂进入鼻腔。鉴于这种独特的递送系统，FDA 建议开展体内药代动力学（PK）研究以建立生物等效性（BE）。这种 PSG 设计不同于其它具有全身作用的、基于溶液的鼻腔喷雾 PSG，后者通常建议将体外选项用于与 RLD 制剂相同的 Q1/Q2 待测制剂。

胰高血糖素鼻用粉剂（RLD: Baqsimi, NDA 210134）—— 这种治疗糖尿病患者严重低血糖症的指南是首个针对基于肽的活性成分使用基于粉剂的鼻腔给药途径的 PSG。该 PSG 提供了与其它鼻用粉末 PSG 相似的确定 BE 的方法，建议进行体外和体内 PK BE 研究。值得注意的是，鉴于活性成分是肽，指南还提供了评估免疫原性风险的建议。PSG 中提出的 BE 建议也不同于其它具有全身作用的、基于溶液的鼻用产品，这些产品一般根据待测制剂 Q1/Q2是否与其参照上市产品相同，而建议使用体外和体内选项。这些差异是根据活性成分粉末配方的额外复杂性、器械部分以及被治疗适应症的紧急性质决定的。

Afamelanotide 皮下植入物（RLD: Scenesse, NDA 210797）—— Afamelanotide 植入物是一种用于预防红细胞生成性原卟啉症（EPP）成年患者光毒性的治疗药物，采用皮下给药的控释剂型。通过仿制药使用者付费修正案（GDUFA）支持的研究，增强了对长效产品的配方设计和体外/体内性能特征的理解，从而促成了该 PSG 的开发。PSG 建议进行 14 天的 PK BE 研究，部分 AUC 和 C_max是建立BE的主要参数。

曲安奈德注射混悬液（RLD：Xipere，NDA 211950）—— FDA 发布了新的 PSG，用于这一治疗与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的药物，适用于脉络膜上腔注射，这是 FDA 批准的眼科产品中的一种新给药途径。随着对通过 GDUFA 支持的研究获得的去炎松丙酮混悬剂产品和其它类似混悬剂产品的制剂特性和药物释放机制的更好理解，FDA 制定了当前的 PSG，推荐体外 BE 方法并考虑证据的整体性。

对于修订后的 PSG，申请人应评估修订是否会影响其产品开发计划，申请人可按照 FDA 最近新发布的关于 PSG 会议的指南草案，请求召开 PSG 电话会议以及后续的 PSG 会议。

作者：识林-椒

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