截图来源:CDE官网
一、前沿
卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,而病死率却居于首位,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于发病隐匿,早期症状不明显,因此70%的患者确诊时已处于晚期,5年生存率仅有40%。随着抗血管生成靶向治疗、PARP抑制剂等进展改变了卵巢癌的治疗模式,从而大幅度提高了其生存率。随着卵巢癌患者生存期的不断延长,对新药临床试验设计和终点选择带来了挑战。现有的指导原则尚不能涵盖和专门针对卵巢癌的临床试验设计的考虑,本指导原则旨在阐述当前卵巢癌新药临床试验一般性设计和审评考虑,为抗肿瘤药物研发人员在卵巢癌临床试验设计和终点选择方面提供参考,提高研发效率,使患者早日获益。
本指导原则适用于支持药物卵巢癌适应症注册的临床试验设计及其终点选择。本指导原则涉及的抗肿瘤药物试验设计同样应遵循临床试验设计的一般原则。本指导原则所涉及的观点代表当前中国国家药监局(NMPA)对卵巢癌临床试验设计和终点选择的审评认识,不能涵盖在抗肿瘤新药研发中遇到的所有情况,鼓励研发人员探索科学创新的终点和试验设计,并及时与NMPA的审评部门沟通和交流。
二、背景
(一)卵巢癌治疗预测相关生物标志物
(二)卵巢癌诊疗现状
手术和化疗是卵巢癌治疗的主要手段。早期卵巢癌(I期、II期)应实施全面分期手术,低危患者术后可观察,高危患者后续应进行含铂化疗3-6个周期。晚期卵巢癌(III期、IV期)目前标准的一线初始治疗方案为最大程度的肿瘤细胞减灭术以及随后的含铂方案化疗。虽然初期治疗效果满意,但至少70%的晚期患者会在3年内复发,并最终会对化疗产生耐药性,进而导致死亡。
三、探索性临床试验
探索性临床试验在新药临床研发过程中起着十分重要的作用,通过对卵巢癌肿瘤生物学特征和病理生理过程的深入研究,结合药物的作用机制以及临床前研究结果,选定适合的人群和最能体现新药作用特点的有效性研究终点进行探索性试验,一方面为后续的确证性临床试验设计和终点选择提供重要依据,另一方面也能通过探索性临床试验数据的有效性和安全性结果,决定加速临床试验或及时终止研发。
四、确证性临床试验
在开展确证性临床试验前,应全面评估前期临床试验数据的充分性,以患者临床获益为最终目的来设计确证性临床试验。同时由于药物研发时间较长,而今临床实践变化较快,建议在开展确证性临床试验前充分考虑开展时的临床实践情况,并预见试验开展过程中可能发生的临床实践变化,以利于充分验证入组患者当前的临床获益。建议在试验开展前与监管机构进行充分的沟通交流。
五、小结
卵巢癌是抗肿瘤药物的研发热点,伴随着新药研发,有关治疗的证据链日益丰富,药物临床试验的设计和终点选择趋于复杂。在现阶段,延长生存时间和提高生活质量仍是晚期肿瘤治疗的核心目标,临试验的终点选择均以能够客观、高效反映肿瘤治疗的临床获益为原则。科学的进步必将推动抗肿瘤药物的研发,鼓励申请人、临床专家与监管机构积极沟通,并且探索创新的试验设计和研究终点。本指导原则将基于卵巢癌的临床实践适时进行更新。
欲知更多详情,可点击文末“阅读原文”查看征求意见稿全文。
本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。