​再生元联合阿斯利康共同研发治疗肥胖及相关疾病的新型药物

众所周知，肥胖可能会引起各类慢性疾病和诸多严重的不良后果。

据世界卫生组织（WHO）的数据，从 1975 年至今，世界肥胖人数至少增加了 2 倍。在全球范围内，有近 20 亿的成年人体重超标，40% 的人群接近肥胖，肥胖在当今社会俨然成为最普及的流行病之一。 

 

在中国，2020 年的《中国居民营养与慢性病状况报告》显示：中国满 18 周岁的成年人超重比例大约是 34%，而肥胖率约为 16%；17 岁以下 6 岁以上的儿童青少年中超重率达到 11%，肥胖比例约为 8%。另外，据世界卫生组织统计，每年因超重或肥胖导致死亡的人数在 300 万左右，而到 2030 年，全球范围内的超重或肥胖率将超过 60%。

 

那么，如何定义是否肥胖呢？根据国际常用指标 “身体质量指数” BMI，通过体重➗身高² 即得 BMI 值。BMI 值超过 25 则为超重，30 以上属于肥胖。

（来源：Pixabay）

关于肥胖，似乎每个人都曾想过：“有没有方法躺着就能瘦？” 毕竟，人生在世谁不想躺赢呢。

 

对此，再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）联合杜克大学、纽约医学院、宾夕法尼亚大学等高校的研究人员共同在 Science 上发表题为《对 64 万人进行外显子测序，发现了影响肥胖基因》（Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity）的研究报告。

（点击进入小程序 了解更多论文详情） 

报告中提到，联合研究团队通过对来自美国、墨西哥等地的 64 万余人进行了全外显子组测序，结果惊奇地发现携带名为 GPR75 基因的人体重会比一般人轻 5 公斤左右，而患肥胖症的风险也可降低 54%。

 

再生元遗传研究中心主任卢卡・洛塔 (Luca Lotta) 解释道：“在所有的研究中，我们最终发现 5 个基因（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151 和 GPR75）和大脑中枢神经系统中 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 有关 。而在 5 个基因中，GPR75 基因与降低 BMI 的关联性最强。至少来说，凡是携带该基因的人比没有该基因的人体重指数低 1.9 kg/㎡。”

 

人类大脑不仅可以控制身体活动，还影响着食欲和饮食偏好等。GPR75 基因编码还在人体大脑和中枢神经系统等部位，是基因特异性表达的 G 蛋白偶联受体，在其分布的部位中会对能量代谢起到非常重要的影响，因此科研团队对它进行了多重验证。

 

在通过对小鼠进行的实验中，研究团队发现，GPR75 能够在一定程度上抑制高脂肪食品导致的肥胖。在不敲除基因 GPR75 的小鼠在被喂养两周后体重会翻倍，而敲除 GPR75D 的一个等位基因后，小鼠的体重就少涨四分之一，如果两个基金全部敲掉则会少涨 40% 以上，相对糖耐量受损就会变轻。

 

并且由于 GPR75 蛋白是 G 单白偶联受体，因此非常适合作为新型防止肥胖药物的开发靶点。 

 

图 | 报告中相较于不敲除基因的小鼠，被敲除一个（HET）或两个（KO）等位基因的小鼠体重会少涨一些（来源：Science）

 

未来，研究团队希望可以更进一步地分析 GPR75 基因对体重的影响。再生元制药公司表示，如此显著的效果，不研发新型药物实在太浪费了。

该公司正在利用单抗药物、小分子抑制剂和基因沉寂等途径抑制 GPR75，使其发挥最大作用。

 

近期，再生元制药公司与另一家全球领先制药公司阿斯利康（AstraZeneca）共同宣布，未来将一同合作研发有关 GPR75 治疗肥胖及相关疾病的商业化产品，研发成本和未来潜在的利润将平均分摊。

（来源：Pixabay）

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁梅内・潘加洛斯（Mene Pangalos）说：“阿斯利康非常高兴与再生元一同合作研发有关 GPR75 的小分子调节剂，GPR75 是目前最新的代谢紊乱基因验证靶点，肥胖和胰岛素抵抗仍然是导致 2 型糖尿病和严重未满足医疗需求的关键因素。”

而再生元总裁兼首席科学官、医学博士乔治・扬科普洛斯 (George Yancopoulos) 同样表示：“重要的基因研究正在推动药物发展的下一个时代，这些发现指导药物开发人员如何部署我们的生物制剂、小分子和基因编辑技术工具包。作为遗传学和人类生物学方面的专家，再生元很高兴与阿斯利康的化学和小分子领导者联手，寻求开发新的药物来应对有害且昂贵的肥胖流行病。”

全球两大领先制药公司联手研发，或许未来基因编辑技术真能实现人生 “躺赢” 的梦。

-End-

专业审核：邱雨佳

参考：

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=521321368511