王佩国教授：CAPTAIN-1ST研究引领鼻咽癌免疫治疗探索，期待卡瑞利珠单抗鼻咽癌一线治疗适应症早日获批

教授

王佩国

天津医科大学肿瘤医院放疗科副主任

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会常委

中国生物医学工程学会精确放疗分会头颈肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会放射肿瘤治疗学分会常委

中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员

中华医学会鼻咽癌学组委员

中国医师协会放疗专业委员会头颈学组委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

卡瑞利珠单抗早期研究初显成效

CAPTAIN研究开启鼻咽癌免疫治疗时代

论坛报：基于CAPTAIN研究结果，2021年4月29日卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局批准的鼻咽癌晚期三线适应症，鼻咽癌已正式开启免疫治疗时代。您如何评价免疫治疗近几年在鼻咽癌领域取得的成绩？

王佩国教授：由于鼻咽癌缺乏明确的驱动基因，导致其缺乏有效的靶向治疗手段。免疫治疗近两年在肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤等领域都取得了突破性的成功，呈现良好的发展态势，也为鼻咽癌的治疗提供了新的思路。

从机制来看，免疫治疗通过激活患者自身抗肿瘤免疫发挥疗效，而鼻咽癌的肿瘤组织和间质中浸润了大量的淋巴细胞，且与鼻咽癌相关的EB病毒感染会导致鼻咽癌肿瘤细胞PD-L1表达阳性率高，因此免疫治疗在鼻咽癌领域具有充分的理论基础。

2016年，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展了两项卡瑞利珠单抗单药或联合GP方案治疗复发或转移性鼻咽癌的I期研究，研究结果于2018年9月刊登于国际顶级学术期刊《柳叶刀·肿瘤》（THE LANCET Oncology）。研究数据显示，卡瑞利珠单抗单药或者联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌具有良好的安全性和持久的抗肿瘤活性，可切实提高鼻咽癌患者的生存。凭借这两项I期研究成果，2020版《CSCO鼻咽癌诊疗指南》推荐卡瑞利珠单抗用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗和二线及以上治疗。 

在I期研究基础上，CAPTAIN研究随即开展，并于去年ESMO和ESMO Asia大会上相继公布了研究结果。研究显示，卡瑞利珠单抗治疗既往至少二线化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，客观缓解率（ORR）达28.2%，中位无进展生存期（PFS）达3.7个月，中位总生存期（OS）达17.1个月，生存获益明显。基于CAPTAIN研究的良好结果，NMPA现已批准卡瑞利珠单抗的鼻咽癌三线治疗适应症。

鉴于以上令人鼓舞的研究成果，我们有信心认为免疫治疗能够进一步改善晚期鼻咽癌患者的生存现状。

CAPTAIN-1^ST研究再传捷报

卡瑞利珠单抗新适应症即将获批

论坛报：免疫治疗在不同瘤种中都取得了喜人成绩，中国自主研发的免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌的III期注册临床研究CAPTAIN-1 ^ST研究，宣布达到预设的终点，研究成果将于2021 ASCO会议上公布，请您介绍下，您的中心该研究的开展情况（入组患者，有效性、安全性等等），您如何评价该研究的临床意义？

王佩国教授：CAPTAIN-1^ST研究作为全球首个PD-1单抗一线治疗鼻咽癌的III期临床研究，可以说是鼻咽癌一线免疫治疗的引领者。早在2020年9月该研究的期中分析结果就已达到方案预设的优效标准，卡瑞利珠单抗联合GP方案有望替代现有的化疗方案，成为晚期鼻咽癌新的一线治疗标准。从目前已公布的2021年ASCO大会摘要来看，卡瑞利珠单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的中位PFS为10.8个月对比6.9个月  (HR 0.51) ，PFS显著延长，ORR为88.1%对比80.6%。两组的中位DoR分别为9.9个月和5.7个月(HR 0.48)。基于该研究结果，卡瑞利珠单抗联合GP一线治疗晚期鼻咽癌的适应症已于2020年11月被NMPA受理并纳入优先审评，预计今年6月将会获批，卡瑞利珠单抗有望成为全球首个获批免疫联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的免疫检查点抑制剂。

我们中心也参与了CAPTAIN-1^ST研究，联合治疗组患者可观察到明显的临床缓解，且安全可耐受，在此也期待全国多中心的完整数据能够尽快公布。

免疫治疗探索不止

卡瑞利珠单抗向局晚期鼻咽癌进发

论坛报：免疫治疗在晚期鼻咽癌三线、一线治疗领域陆续获批适应症。请您谈谈，免疫治疗对于未来鼻咽癌治疗模式有何影响？免疫联合化疗、放疗等手段，在鼻咽癌领域前景如何？

王佩国教授：在免疫治疗应用于复发或转移性鼻咽癌的II期、III期临床研究取得成功之后，进一步扩大免疫治疗在鼻咽癌中的应用范围成为新的探索方向。免疫治疗用于局部晚期鼻咽癌的新辅助治疗或者辅助治疗，能否减少肿瘤的复发或转移，进而提高患者的长期生存，这是当下较受关注的热门课题。

中山大学肿瘤防治中心马骏教授目前正牵头开展“卡瑞利珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的III期临床研究”，以探索局部晚期鼻咽癌同步放化疗之后，卡瑞利珠单抗辅助治疗的疗效和安全性。该项研究的结果很可能会对局部晚期鼻咽癌的临床实践产生重要的影响，值得我们的关注。相信随着临床研究的不断深入，卡瑞利珠单抗将在鼻咽癌治疗中发挥越来越重要的作用，造福更多的鼻咽癌患者。

进入医保惠及更多患者

期待中国创新药再创突破

论坛报：目前，卡瑞利珠单抗肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大适应症均被纳入新版国家医保目录。请您谈谈卡瑞利珠单抗进入医保对于临床医生以及广大患者的意义。

王佩国教授：卡瑞利珠单抗适应症涵盖了肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤，其中肺癌、肝癌、食管癌是中国高发的恶性肿瘤，患者数量庞大。让这样庞大的肿瘤患者人群享受到医保报销，可以说卡瑞利珠单抗进入医保是真正地惠及了广大的患者。

对于肿瘤临床实践而言，经过医保谈判后，卡瑞利珠单抗的价格已不足3000元/支，这将大大提高患者依从性，推动既往以化疗为基石的肿瘤治疗策略向更先进的以免疫治疗为基石的新策略转变，也将有力推动免疫治疗的应用和发展。

以卡瑞利珠单抗为代表的国产创新药成功进入医保，是中国医药创新进步成果的体现。期待未来在国家的支持下，在企业与专家学者的精诚协作下，中国的创新药物可以取得更多突破，造福更多肿瘤患者。

王佩国教授寄语：

“更强免疫 源自恒瑞

祝贺卡瑞利珠单抗获批鼻咽癌适应症

开启鼻咽癌免疫治疗时代

希望卡瑞利珠单抗惠及更多鼻咽癌患者！

CAPTAIN-1^ST研究

卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为一线治疗新标准！”