全球首个且唯一CD19 ADC药物联合疗法III期临床试验成功完成首例患者给药

7月11日，瓴路药业和ADC Therapeutics SA（纽约证券交易所股票代码：ADCT）创建的合资企业瓴路爱迪思宣布，针对旗下全球首个且唯一一个靶向CD19的ADC药物Loncastuximab tesirine与利妥昔单抗联合疗法的LOTIS-5确证性三期全球临床试验在中国完成了首例患者给药。此项临床试验将通过对比标准免疫化学疗法，评估Loncastuximab tesirine与利妥昔单抗联合疗法针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）二线及以后且不符合移植条件的患者的有效性和安全性。

2021年4月，Loncastuximab tesirine获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为首个也是唯一一个靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），用于单药治疗至少接受过二线及以上系统治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者。瓴路爱迪思现已加入Loncastuximab tesirine的LOTIS-5确证性三期全球临床试验，该试验旨在支持Loncastuximab tesirine在美国和中国针对二线且不符合移植条件的DLBCL患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）。

瓴路爱迪思首席执行官许建恩表示：“完成三期全球临床试验中的首例患者给药，对瓴路爱迪思和中国DLBCL患者来说是一项重大成就。这是我们针对Loncastuximab tesirine启动的第二项研究，我们致力于为中国DLBCL患者提供前沿的创新疗法，满足中国肿瘤患者的未尽之需。”

本次研究的主要研究者，中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授表示：“我国复发或难治性DLBCL患者中有一半以上的患者不适合接受自体造血干细胞移植，缺乏有效的治疗选择。此次三期临床试验是我国在r/r DLBCL领域的一个重大进展。我们期待此次临床试验能获得积极结果，助力Loncastuximab tesirine惠及更多患者。”

作为瓴路爱迪思的主要候选产品，Loncastuximab tesirine是目前首个也是唯一一个靶向CD19的ADC药物。多项临床试验显示，Loncastuximab tesirine单药治疗在广泛的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者人群中，均表现出显著的临床活性。

ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik称：“我们很高兴看到瓴路爱迪思的同事正在快速推进Loncastuximab tesirine的临床试验，我们的目标是确保最大限度地发挥Loncastuximab tesirine的潜力，为全球淋巴瘤患者带来更多治疗选择。”

关于Loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。当ZYNLONTA与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，Loncastuximab tesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Loncastuximab tesirine用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。该项临床试验入组了既往接受过多线治疗的复发难治性患者（既往接受的中位系统治疗的线数为3种），包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和CAR-T治疗后复发的患者。此次加速批准基于总缓解率数据，针对该适应症的继续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Loncastuximab tesirine也正在被评估为其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线联合研究中的一种治疗选择。