但IL-2的治疗潜力仍然被十分看重，近年来，随着对IL-2生物学机制了解逐渐深入及工程化技术的进步，IL-2的开发再度活跃，围绕IL-2的展开了各种技术路线的尝试。

不过至今IL-2开发尚未在某一技术路线上有真正的成功先例，无论是Nektar的NKTR-214的偏向型改造，亦或是NL-201这种de novo设计都走的步履维艰。去年，IL-2领域头部玩家Nektar的IL-2受体激动剂疗法Bempegaldesleukin的Ⅲ期临床失败令公司几近倒闭，包括之后赛诺菲的THOR-707单药活性不理想，放弃对SAR444245的Ⅱ期临床的继续推进，偏向性IL-2路线的应用前景也受到了广泛质疑。

IL-2主要通过与IL-2受体结合传导胞内信号，而IL-2的受体由IL-2Rα、IL-2Rβ，IL-2Rγ三个受体亚基组成，IL-2与不同受体的结合发挥不同功能。当IL-2与IL-2Rαβγ三聚体受体结合时，会选择性激活调节性T细胞--Tregs，发挥抑制免疫作用 ；而仅与 结合IL-2Rβγ二聚体结合时，会选择性激活效应T细胞--Teff，促进免疫。

针对这种双重性作用，目前围绕IL-2改造的核心逻辑也是在于破坏该分子与IL-2Rα的结合，而保留/增强对IL-2Rβγ二聚体受体的亲和力，诸多玩家为实现这个目标做出了不同方向的努力。

不过，根据罗氏最近的研究表明，IL-Ra亚基可能对于IL-2信号通路调控肿瘤免疫反应是必需不可或缺的，完全去除IL-Ra亚基的结合，可能对IL-2与PD-1联用的起到了反作用。另外，信达在其免疫细胞因子PD-1/IL-2（IBI363）的设计中就保留了对IL-2Rɑ活性，以最大化疗效和高选择性。

细胞因子大多半衰期太短，毒副作用大。针对细胞因子的工程改造一直是整个产业界研究的热点，从PEG化延长半衰期，到优化受体亲和力的偏向性选择细胞因子等多种形式都旨在解决这一问题。对于IL-12的改造而言，实现减毒增效之路同样是任重道远。

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