泽璟制药三特异性抗体在美国获批临床

4月10日，泽璟制药宣布，该公司在研产品注射用ZG006临床试验申请获得美国FDA批准，目标适应症为小细胞肺癌和其它实体瘤。据泽璟制药新闻稿介绍，ZG006是一款针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为“first-in-class”分子的潜力。

小细胞肺癌（SCLC）是一种高级别神经内分泌癌，约占肺癌的15%。该疾病确诊时多为晚期，预后极差，五年生存率仅7%。大多数小细胞肺癌患者会在初始治疗后出现复发及耐药，该疾病的高复发为其治疗带来巨大挑战，临床亟需创新治疗方案。

研究发现，DLL3中文全称为delta样典型Notch配体3，在大约85％的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达。另外，它还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。

据泽璟制药新闻稿介绍，ZG006是该公司及子公司Gensun Biopharma开发的一款三特异性抗体药物。这是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体，其抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。由此，ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。

临床前研究显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有良好的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退。此外，在非人灵长类动物中，ZG006也显示出了毒副作用低等良好的安全性特征。