▎药明康德内容团队编辑
日前，BridGene Biosciences公司宣布与Peter MacCallum癌症中心（官方简称Peter Mac）达成一项研究合作协议。根据该协议内容，Peter Mac和BridGene将建立一个药物发现计划，通过Peter Mac的卵巢化疗耐药表型筛选技术，和BridGene专有的化学蛋白质组学IMTAC（Isobaric Mass Tagged Affinity Characterization）技术平台，发现治疗化疗耐药卵巢癌的新靶标，并开发小分子候选药物。
表型筛选是一种强效的药物发现工具，它可以检测细胞或动物疾病模型中的化合物，找到那些能够导致疾病相关细胞表型发生理想变化的化合物，从而发现治疗疾病的新化合物。
然而，研究人员在确定驱动疾病的化合物靶标上面临相当大的挑战。长期以来，许多疾病驱动靶标被认为是“不可成药”的，因为它们的功能蛋白口袋太浅或在活细胞中短暂形成，使得传统的高通量筛选难以开发针对此类靶标的药物。而传统的表型筛选虽然可以在活细胞中进行，但想要确定引起表型变化的靶标却极为困难。
BridGene特有的IMTAC技术平台不仅可以在活细胞中发现大量靶标（包括“不可成药”靶标）的小分子配体；而且可以与表型筛选技术结合以确定驱动表型变化及疾病发生的靶标。
具体而言，IMTAC平台通过一个独有的类药共价小分子库，并进行活细胞筛选，小分子会在活细胞中与其中一部分蛋白结合。之后，定量质谱能分析与小分子结合的是哪种蛋白及其结合的相对亲和力，以识别出活细胞中与化合物结合的靶标（通过表型筛选获得）及其相对结合亲和力，从而发现能够驱动疾病的新靶标。BridGene正在开发针对几种癌症潜在治疗的早期项目，并预计于2023年向美国FDA提交新药临床试验申请（IND）。
▲IMTAC技术平台（图片来源：BridGene公司官网）
BridGene Biosciences联合创始人兼首席执行官曹平博士表示：“这次与Peter Mac的研究人员的合作代表了BridGene新型药物发现策略的一个重要里程碑，该策略结合了表型药物发现（phenotypic drugdiscovery，PDD）和基于靶标的药物发现（target-based drug discovery，TDD）。这种新方法将有效地将新药、新靶点和疾病联系起来，创造出新疗法，并进一步验证了我们化学蛋白质组学技术潜在的力量。我们相信将IMTAC平台与表型筛选技术相结合，可以快速有效地发现能够引发疾病逆转的化合物，并确定它们的生物学靶标，从而改变化疗耐药卵巢癌和其他难以治疗疾病患者的治疗模式。”
参考资料:
[1] BridGene Biosciences Announces Research Collaboration with the Peter MacCallum Cancer Centre to Discover Targets and Small Molecule Drug Candidates for Ovarian Cancer. Retrieved December 17, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bridgene-biosciences-announces-research-collaboration-with-the-peter-maccallum-cancer-centre-to-discover-targets-and-small-molecule-drug-candidates-for-ovarian-cancer-301445186.html?tc=eml_cleartime
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