围绕抗体免疫刺激偶连物（ISAC），又有两家企业达成合作

9月5日，GeneQuantum（启德医药）与BrighGene（博瑞医药）就合作开发抗体免疫激动剂偶联药物（AIAC）GQ1007签署协议。

GQ1007是一种新类型的抗体偶联物—抗体-免疫刺激偶联物（ISAC）, 由高度靶向性的抗体与强效免疫激动剂偶联而成。与其他免疫疗法（如抗PD1 / L1和抗CD40）相比，GQ1007可精准达到肿瘤部位，利用免疫激动剂来激活树突状细胞和巨噬细胞并增加T细胞对肿瘤组织的浸润来增强先天免疫和获得性免疫反应，使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，调动起机体免疫系统围剿肿瘤，实现强效而持久的抗肿瘤效应。

启德医药是一家聚焦创新生物偶联药物研发的全球性生物医药公司，拥有酶催化定点偶联技术、创新连接子技术、智能化连续偶联（iLDC）平台工艺等全球专利授权的核心技术组合。而博瑞医药在小分子药物开发方面具有丰富经验，尤其在TLR7/8激动剂有自己的独特优势。此次两家企业合作，有望通过优势互补，加速GQ1007的开发。

这并不是启德医药和博瑞医药的首次合作。早在2020年博瑞医药就参与了启德医药的B轮融资，而且还和启德医药建立战略合作关系，开展若干新一代ADC药物全球开发与商业化合作。

抗体-免疫刺激偶联物（ISAC）与传统ADC相同，都是抗体与小分子的偶联，不过ISAC的的载荷为先天免疫激动剂或调节剂，从而将冷肿瘤转化为免疫热肿瘤，起到增强免疫响应的作用。

目前，Bolt Biotherapeutics、Silverback Therapeutics、Mersana Therapeutics等企业都在开发ISAC药物。其中Bolt Biotherapeutics是一家致力于致力于开发Boltbody™免疫刺激抗体偶联物（ISAC）的临床阶段生物技术公司，其专有Boltbody™平台由抗体-免疫刺激偶联物(ISAC) 组成，通过激活髓样细胞，增强适应性免疫肿瘤杀伤反应，将冷肿瘤转化为免疫学上热肿瘤，将肿瘤暴露在免疫系统中，继而由肿瘤杀伤细胞处理。在临床前模型中，Boltbody™ISAC被证明全身性给药后具有消除肿瘤的能力，并且还导致免疫记忆的发展。目前，Bolt Biotherapeutics已先后完成多轮融资来加速ISAC研发，其核心产品BDC-1001已进入1/2期临床。

今年8月，Bolt Biotherapeutics与信达生物达成新药研究开发协议，信达生物通过利用其专有抗体药物组合和未披露肿瘤靶点的研发能力，结合Bol先进的抗体-免疫刺激偶联物(ISAC)技术和髓样细胞领域专长，开发三款新型免疫治疗药物。

Silverback Therapeutics致力于开发全新机制ADC药物，其专有的ImmunoTAC™平台技术将TLB8小分子免疫调节激动剂与抗原结合结构域结合。基于ImmunoTAC™平台设计的治疗分子可以全身用药，但仅作用于疾病部位，从而使得健康组织免受不良副作用的影响。

而Mersana Therapeutics是一家专注ADC药物开发的生物技术公司，其技术平台涉及payload的优化、偶联位点的优化、linker性质的优化、DAR的控制等各个方面，目前也在积极开发以STING激动剂为免疫激动剂的ISAC药物。

据不完全统计，目前全球有多款在研ISAC药物，如BDC-1001、BDC-2034、SBT6050、SBT6290和XMT-2056等。其中BDC-1001由HER2靶向的曲妥珠单抗生物类似物与TLR7/8激动剂偶连而来，通过曲妥珠单抗介导的机制直接杀死肿瘤细胞、激活的髓系APC局部吞噬和清除HER2表达的肿瘤细胞、以及T细胞对肿瘤相关抗原或新抗原的持久的免疫反应发挥抗肿瘤活性。BDC-2034由与CEACAM5选择性结合的单克隆抗体（也叫癌胚抗原（CEA））与TLR7/8激动剂偶连而成。SBT6050由TLR8激动剂和抗HER2单克隆抗体通过连接子结合而来。SBT6290由Nectin4特异性单克隆抗体和选择性TLR8激动剂通过连接子偶连而来。而XMT-2056是一款以STING激动剂为荷载的ISAC药物。

ADC是目前医药领域竞争非常激烈的一个重要赛道，自2000年首款ADC药物Mylotarg获批以来，目前全球已经批准了13款ADC药物，尤其2019年以后全球ADC药物进入爆发期，此外目前还有230多个在研ADC项目。据Nature Reviews Drug Discovery报道，2026年全球ADC药物市场规模有望达到164亿美元。ISAC作为一种特殊的ADC药物，是企业进行差异化竞争的不错选择。而且凭借自身的优势，ISAC有望引领新一代ADC药物研发。