信达生物 FGFR 抑制剂达伯坦®（pemigatinib）在台湾市场获批

Pemigatinib 是一种针对 FGFR 亚型 1/2/3 的强效选择性口服抑制剂。2020 年 4 月美国 FDA 批准 Incyte 公司 Pemazyre®用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的 FGFR2 基因融合/重排型胆管癌（通过 FDA 批准的检测方法确认）。

在日本，Pemazyre 被批准用于治疗具有 FGFR2 融合基因的不可切除的胆道癌（BTC）并在化疗后恶化的患者。在欧洲，Pemazyre 被批准用于治疗 FGFR2 融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌并已在至少一项先前的全身性治疗后疾病进展的成人患者。Pemazyre 由 Incyte 在美国，欧洲和日本销售。

2018 年 12 月，信达生物与 Incyte 就 pemigatinib 等三个 Incyte 发现并研发的处于临床试验阶段候选药物达成战略合作。根据协议条款，信达生物拥有 pemigatinib 在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。2020 年 3 月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。

本次该适应症的获批主要是基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴 FGFR2 融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价达伯坦®的疗效和安全性的 II 期、开放性、单臂、多中心的研究（此研究又称 FIGHT202 研究，NCT02924376）。

研究药物达伯坦®为选择性 FGFR 受体酪氨酸激酶抑制剂。该研究的主要终点是基于独立影像委员会根据实体瘤评价标准 V1.1 评价的客观缓解率（ORR）。107 例入组接受达伯坦®的受试者中，ORR 为 35.5% (95%CI: 27%, 45%)，包括 3 例完全缓解，中位缓解持续时间（DOR）为 9.1 个月，其中 38 例出现肿瘤缓解的受试者中有 24（63%）例受试者的缓解持续时间大于等于 6 个月、7 例（18%）缓解持续时间大于 12 个月。

共有 146 例受试者被纳入安全性分析，结果显示达伯坦®具有良好的耐受性。其中高磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为 60%。有 64% 的受试者发生 3 级或 3 级以上的不良反应，其中以低磷酸盐血症（12%）、关节痛（6%）、口腔黏膜炎（5%）、低钠血症（5%）、腹痛（5%）及疲乏（5%）最为常见。

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，其疗效差强人意，总生存期小于 1 年。

FGFR 基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过 FGFR 基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的 FGFR 信号异常。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。包括达伯坦®内的选择性 FGFR 抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在 FGF/FGFR 变异受试者中具有临床获益的初步迹象。

微信申请试用数据库 30 天