速递！捷思英达子公司启动Aurora A激酶抑制剂1/2期临床研究
收藏
关键词：
临床期临床
资讯来源：医药观澜 + 订阅账号
发布时间：
2022-04-27
▎药明康德内容团队报道
4月27日，捷思英达美国子公司VITRAC Therapeutics（以下简称VITRAC）宣布启动一项1/2期临床试验，以评估Aurora A激酶抑制剂VIC-1911联合西罗莫司和移植后环磷酰胺（PTCy）用于清髓性异基因造血干细胞移植中移植物抗宿主病（GVHD）预防的安全性和有效性。新闻稿指出，“这是第一次在GVHD预防中使用选择性Aurora激酶A抑制剂的临床试验”。
异基因造血细胞移植（HCT）是许多高危或复发/难治性血液系统恶性肿瘤的唯一潜在治愈方法。伴随清髓性调理的HCT目前是适合HCT的年轻、健康患者的护理标准。然而，GVHD继续损害生存并导致移植后发病率，35%-50%的移植患者被诊断出患有这种并发症。根据捷思英达新闻稿，HCT的挑战是设计策略，在不牺牲移植物抗肿瘤效应的情况下降低GVHD的发生率和严重程度。
VIC-1911是捷思英达开发的一种口服选择性Aurora极光激酶A抑制剂（AURKA）。
本次启动的是一项单臂、1/2期GVHD预防试验，试验正在明尼苏达大学医学院血液学和移植中心进行，Shernan G. Holtan医学博士为该试验的主要研究者，Brian C. Betts医学博士共同参与。
新闻稿指出，该项临床研究的科学依据是基于Betts博士领导的临床前研究工作：
AURKA抑制降低了小鼠的异种GVHD，并增强了人类调节性T细胞对致病性同种异体T细胞的抑制
。
目前该试验正在测试一种不含钙调神经磷酸酶抑制剂的GVHD预防方案的安全性和有效性，该方案包括PTCy、VIC-1911和西罗莫司（PTCy/VIC/SIR）。其中，PTCy/VIC/SIR专门设计用于显着降低GVHD，促进发挥移植物抗白血病（GVL）效应的全部治疗潜力，并最大限度地提高无GVHD、无复发生存（GRFS）。该试验将在全身辐照（TBI）清髓调理后移植8/8HLA匹配的相关或无关外周血干细胞。
根据新闻稿介绍，这项1/2期试验将根据剂量限制毒性（DLT）确定VIC-1911在临床1期的最佳生物剂量，以确保安全性和减少CD4+、pH3ser10+T细胞的功效（磷酸化组蛋白3丝氨酸10是体现AURKA活性的一种生物标志物）。临床2期阶段将确定II-IV级急性GVHD和复发率，并将独立测试这些终点与明尼苏达大学的历史结果相比是否有所改善。
“Aurora激酶A是克服西罗莫司预防GVHD功效耐药的重要机制，”Shernan G. Holtan医学博士说，“我们假设VIC-1911和西罗莫司添加到PTCy中的组合将消除CD28信号转导，增强对Treg的互补效应，并允许在GVHD预防中成功省略钙调神经磷酸酶抑制剂的使用。”
“这是第一次在GVHD预防中使用选择性Aurora激酶A抑制剂的临床试验，”VITRAC Therapeutics首席医学官Thomas J. Myers医学博士说，“该试验评估了一种没有钙调神经磷酸酶抑制剂毒性的新型GVHD预防方案。”
本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
个人中心
我是园区
退出
