首仿 | 特发性肺纤维化患者的福音，国产尼达尼布来了！

3月11日，据NMPA官网，石药集团恩必普药业有限公司4类仿制药「乙磺酸尼达尼布软胶囊」获批，适应症为特发性肺纤维化，这意味着首款国产尼达尼布获批问世。

原研尼达尼布（Nintedanib）是勃林格殷格翰开发的一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）、血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）等受体酪氨酸激酶。2014年10月，尼达尼布被FDA批准治疗特发性肺纤维化（IPF），商品名为Ofev，随后又被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和慢性进行性纤维化间质性肺病（PF-ILD），不过其治疗NSCLC时以Vargatef的商品名上市销售。

2015年，Ofev被纳入特发性肺纤维化新指南。目前，Ofev已在全球80多个国家被批准用于治疗IPF，40多个国家被批准用于治疗SSc-ILD。随着适应症和获批范围的扩大，Ofev销售额逐年攀升，2019年达到16.7亿美元。此外，去年勃林格殷格翰启动了Ofev治疗间质性肺病（IDL）儿科患者的全球III期临床研究InPedILD（NCT04093024）。

在国内，原研尼达尼布于2017年9月被NMPA批准用于治疗IPF，商品名为维加特。随后又先后被NMPA用于治疗SSc-ILD（2020/06）和PF-ILD（2020/12）。值得国民庆幸的是，尼达尼布在2020年医报谈判中成功入围，价格下降到 92.876 元(100mg)，IPF和SSc-ILD适应症均在报销范围。

据悉，尼达尼布在国内的核心专利于2020年10月9日到期，（据insight数据库）目前国内已有已有多家企业布局尼达尼布仿制药市场。除石药集团已经获批外，豪森药业处于BE试验阶段，正大天晴、先声药业、青峰药业等8家企业已经批准临床。

特发性肺纤维化是一种罕见的肺部疾病，是特发性间质性肺炎分类中的主要亚型，会造成致命的、不可逆转的、渐进性的肺部疤痕（纤维化），导致呼吸困难，同时导致心脏、肌肉和关键器官无法获得足够的氧气来正常工作。据文献报道，IPF年发病率为（6.8～16.3）/10万人，从最初确诊到死亡中位生存期3～5年，预后差，死亡率高。

目前还未有任何一种药物能够逆转或阻止肺纤维化的发展，但随着对间质性肺疾病发病机制的深入研究，IPF治疗观念已从单纯抗炎转变为抗纤维化治疗。据insight数据库，国内批准的抗纤维化药物有吡非尼酮和尼达尼布。其中吡非尼酮也是一种口服多靶点小分子治疗药物，在体外和肺纤维化动物模型中均表现出抗炎、抗氧化和抗纤维化作用。

原研吡非尼酮(pirfenidone,Esbriet)最早于2011年在欧洲被批准用于治疗轻度至中度IPF成人患者，原研企业是罗氏，2021年1月其治疗无法分类的间质性肺病（UILD）的补充新药申请被FDA受理。目前，原研吡非尼酮未在国内获批，但康蒂尼药业和凯因科技以后先后于2013年12月和2019年9月取得吡非尼酮仿制药生产批件。

作为IPF的拳头产品，Ofev和Esbriet的市场表现还算吸睛，其撑起的IPF市场规模已经超过20亿美元。不过Esbriet 2020年销售额已经出现下滑，而Ofev随着专利到期，预计未来销售额势必会受到影响。