喜鹊医药创新药TBN有望成为新一代治疗DKD “全球新”药物。
糖尿病肾病(DKD)是由高血糖引起的慢性肾脏疾病，临床上以持续性白蛋白尿和/或肾小球滤过率(eGFR)进行性下降为主要特征。国际糖尿病联盟(IDF)2021年发布的数据显示，全球约有5.37亿的成年人糖尿病患者，其中20%-40%的糖尿病患者会发展为DKD。中国现有糖尿病患者1.4亿，其中约4000万患者会最终发展为DKD。
2022年11月23日，国家药品审评中心发布关于《慢性肾脏病治疗药物临床试验技术指导原则》征求意见的通知，明确指出：“慢性肾脏病的疾病负担逐年上升，目前国内获批用于治疗慢性肾脏病的药品十分有限，在慢性肾脏病治疗领域迫切需要安全有效的治疗药物” 。
同年12月，国际著名杂志Diabetes Care发表了由美国糖尿病协会(ADA)和改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)共同制定的关于“糖尿病合并慢性肾脏疾病管理”联合共识。该共识为糖尿病合并慢性肾脏病的5类常用药物提供了用药指导，以肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)等为代表。现有药物单独使用降低DKD患者UACR水平约20%-30%，但因DKD病因及病程复杂，现有药物也存在明显的药物安全性问题(如低血压、急性肾损伤、尿路感染、高血钾等)。目前，临床依然亟待安全有效全新作用机理的DKD治疗药物。
近日，广州喜鹊医药有限公司(简称“喜鹊医药”)发布了自主设计开发的全新作用机理创新1类化学药物硝酮嗪(TBN)治疗糖尿病肾病(DKD)的Ⅱb期临床试验成果。
临床试验数据显示，TBN治疗DKD安全性高，疗效明确，有望成为继肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白２(SGLT2) 抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA) 药物后的新一代治疗DKD “全球新”创新药物。
喜鹊医药创始人王玉强博士于2023 BIO International Convention发表TBN治疗DKD最新临床研究数据
TBN是中药川芎活性成分川芎嗪经化学结构修饰后得到的全新1类创新化学药物，
由喜鹊医药创始人王玉强教授及团队自主设计开发。TBN具有独特的作用机理，可以通过高效清除自由基，上调AMPK/NRF2信号通路，保护线粒体功能，增加ATP，同时抑制mTOR，激活细胞自噬，恢复细胞活力；能够拮抗钙离子通道并抑制炎性反应，具有显著的细胞保护作用。此外，TBN通过保护胰腺β-细胞，增加胰岛素分泌，而具有显著的降低血糖作用。
此前，TBN治疗DKD IIa期临床试验已于2022年1月完成，入组144例2型糖尿病肾病患者（UACR ≥30且<300 mg/g, eGFR ≥60 mL/min/ 1.73
m²
），试验结果显示，在标
准治疗的基础上，TBN能够明显降低DKD患者的UACR水平，保护肾脏功能，降低血钾，降低炎性指标IL-6和TNF-α含量，在多个关键性指标上均显示出了良好的药效，并且具有良好的安全性和耐受性。该项临床试验结果已于2022年6月由喜鹊医药国际顾问委员会委员、肾病领域国际著名临床专家Christian W. Mende教授在第82届美国糖尿病协会(ADA)学术会议上发表。
TBN治疗DKD IIb期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，评价TBN用于治疗2型糖尿病肾病患者的有效性和安全性。受试者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR) >300且≤3000 mg/g, 肾小球滤过率(eGFR) ≥45 ml/min/ 1.73m²。本试验牵头研究者为上海交通大学附属第六人民医院肾脏风湿科主任汪年松教授，全国共有18家医院参与。试验入组了151例受试者，受试者被随机(1:1:1)分配到TBN 600 mg剂量组、TBN 1200 mg剂量组和安慰剂组，每日给药两次，连续给药24周。主要终点指标为治疗第24周时，比较3组受试者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR)较基线值的差值变化率。
在TBN治疗DKD Ⅱb期临床试验中，TBN治疗组与安慰剂组不良事件(AE)的发生率相当，与研究药物TBN相关的严重不良事件(SAE)发生率为0。目前，TBN在近1000名受试者中进行的I期和II期临床试验中，显示了良好的安全性和耐受性。
受试者治疗 24周时，TBN 600 mg剂量组和安慰剂组的UACR较治疗前分别降低了16.45% 和2.05%，两者差值为-14.40%。TBN 600 mg剂量组和安慰剂组的UACR较基线减少≥50%的受试者比例分别为31.9%和12.8%，TBN 600 mg剂量组比安慰剂组提高了19.1%，并且具有显著统计学差异(P=0.025)。
更为重要的是，在基线eGFR < 90 ml/min/1.73m²并使用RAASi、SGLT-2i或胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)为标准治疗的受试者中，TBN 600 mg剂量组与安慰剂组UACR相对基线的差值变化率为-37.11%，与安慰剂相比具有显著统计学差异(P=0.018)。此研究结果表明，在接受现有标准治疗的基础上，TBN治疗DKD药效明确。
TBN治疗DKD 24周时，TBN 600 mg和1200 mg剂量组较安慰剂组HbA1c相对基线的差值分别降低-0.56 (P=0.014)和-0.77 (P<0.001)。合并使用RAASi、SGLT-2i或GLP-1RA，TBN 1200 mg剂量组较安慰剂组HbA1c相对基线的差值降低-0.73 (P=0.003)。在SGLT-2i或GLP-1RA作为标准治疗的受试者中，TBN进一步显著降低HbA1c和血糖水平。
TBN治疗DKD 24周时，安慰剂组eGFR较基线值的差值变化为 -1.04 ml/min/1.73 m²，TBN 600 mg剂量组eGFR较基线值的变化为0.00 ml/min/1.73 m²，此结果表明，TBN治疗24周可以维持eGFR水平，延缓肾功能恶化。
汪年松教授指出：TBN治疗糖尿病肾病IIb期临床试验结果喜人，TBN不仅能够明显降低UACR、延缓肾功能恶化，还能显著降低血糖，为患者提供综合获益，是一个拥有全新作用机制和应用场景的创新药物，希望喜鹊医药加速推进该项目的临床试验，推动TBN早日上市，让千万患者获益。
喜鹊医药创始人、董事长兼总经理王玉强教授表示：“TBN治疗糖尿病肾病临床IIb期试验的完成，是喜鹊医药继TBN治疗糖尿病肾病IIa期临床试验完成后又一个重要的里程碑进展。区别于现有已上市的DKD药物，TBN拥有全新的作用机制，并且在现有标准疗法的基础上，TBN还能进一步明显降低患者UACR水平和血糖，延缓肾功能恶化。我们将尽快开展后续临床试验，力争早日为千万患者提供用药新选择。”
广州喜鹊医药有限公司是一家由国家级科技人才创办的临床阶段的创新药物研发企业。秉持着“求真务实，临床需求导向”的价值理念，基于领先的中枢神经系统小分子创新药物开发平台，公司已布局多条具有国际市场前景的“First-in-Class”药物管线，其中脑卒中项目即将开展临床III期，另有临床II期项目7项，美国临床批件2项。
公司先后获得7项国家“新药创制”重大专项，获评广州市创业领军团队、广东省心脑血管与神经退行性疾病创新化学药物研发工程技术研究中心、第十届中国创新创业大赛生物医药组全国第二名等荣誉；已累计申请专利90余项，PCT21项；与十余所高校、科研院所及百余家临床研究机构建立了合作关系。
公司已完成多轮融资，获得了包括仙瞳资本、康恩贝集团、中银粤财、科金控股等专业机构的持续支持。
厚积薄发，喜鹊医药将持续为满足临床未满足需求而努力，为千万家庭之健康报喜。
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