康弘药业、石药集团、礼新医药、荃信生物等公司1类新药获批临床丨CDE周报

▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括多款基因治疗产品、靶向gp96的多肽药物、SIRPα单抗、抗IL-23单抗、放射性微球、KOR激动剂等，针对适应症包括肿瘤、脊髓性肌萎缩症、克罗恩病、年龄相关性黄斑变性等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。

图片来源：123RF

康弘药业：KH631眼用注射液

作用机制：基因治疗产品

适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性

根据康弘药业新闻稿，KH631眼用注射液是一款基因治疗产品，它通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。该药在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，在临床前疾病模型中显示出持续疗效。该药本次获批临床的适应症为nAMD。

nAMD是年龄相关性黄斑变性（AMD）的严重形式，影响大约10%的AMD患者。它也是65岁以上人群失明的首要原因。公开资料显示，目前该疾病的治疗通常需要频繁持久地眼内注射，基因治疗具有“一次治疗，终生治愈”的潜在疗效，有望为该类疾病患者带来更好的治疗选择。

石药集团中奇制药：DP303c

作用机制：抗HER2抗体偶联药物

适应症：唾液腺癌

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，DP303c是一款重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液。石药集团中奇制药正在就该药开展多项2期临床研究，针对适应症包括卵巢癌、胃癌、乳腺癌等。HER2是表皮生长因子受体超家族的一员，HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。本次，DP303c获批新适应症临床试验，针对唾液腺癌。

康明海慧生物：注射用KMHH-03

作用机制：靶向gp96的多肽药物

适应症：晚期乳腺癌

KMHH-03由太和华美子公司康明海慧生物研发，为靶向胞膜gp96的抗乳腺癌多肽药物。研究表明，热休克蛋白gp96在乳腺癌细胞膜表面高表达，而在正常乳腺组织细胞膜表面不表达，其过表达情况还与乳腺癌患者的远端转移和预后不良有关，可作为潜在的乳腺癌治疗靶点。在肿瘤细胞中，位于胞内的gp96可转位至细胞膜表面，胞膜gp96与HER2、EGFR、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）、ER-α36等促癌分子相互作用，提高这些肿瘤蛋白的稳定性和/或二聚化和下游通路，从而促进肿瘤细胞增殖，增强肿瘤的侵袭与转移。

根据太和华美公告，KMHH-03通过与肿瘤细胞膜表面的gp96相结合，抑制蛋白HER2受体的二聚化，并下调ER-α36受体水平，进而抑制肿瘤细胞增殖，同时可降低uPAR的稳定性，抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。临床前研究表明，该药具有抗癌谱广、疗效显著、安全性好等优势，对耐药患者同样有效。本次该药获批临床的适应症为晚期乳腺癌。

礼新医药：LM-101注射液

作用机制：SIRPα单抗

适应症：晚期实体瘤和血液瘤

根据礼新医药官网资料，LM-101注射液为一款SIRPα单抗，拟开发适应症包括肾细胞癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤等。CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，它可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α（SIRPα）。通过阻断CD47-SIRPα相互作用，可以促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而治疗肿瘤疾病。本次，LM-101注射液在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤和血液瘤。

荃信生物：QX004N注射液

作用机制：抗IL-23单抗

适应症：克罗恩病

根据荃信生物新闻稿，QX004N注射液是一款重组人源化抗IL-23单克隆抗体注射液。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。QX004N通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23的过度信号传导，从而达到改善相关疾病的目的。此前，QX004N注射液已经在中国获批临床，拟开发治疗银屑病。本次，该药获批新的临床试验申请，针对适应症为克罗恩病。克罗恩病是一种慢性系统性疾病，该病是一种进行性疾病，意味着病情会随着时间的推移恶化，且易反复发作，不易根治。

图片来源：123RF

纽瑞特医疗：NRT6003注射液

作用机制：放射性微球

适应症：原发性肝癌

根据纽瑞特医疗公开资料，NRT6003注射液为其自主研发的钇[90Y]炭微球注射液。这是一款选择性内照射治疗（SIRT）用放射性微球，是以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得。具体治疗过程中，通过经导管血管造影术（DSA）介入手术将钇[90Y]炭微球经肝动脉灌注至肿瘤供血动脉，钇[90Y]炭微球随血流分布并阻滞于肿瘤组织微小动脉和毛细血管中，钇[90Y]发射纯β射线，最终通过选择性内照射治疗杀死肿瘤细胞达到治疗目的。NRT6003注射液此前已经在中国获批临床，拟开发治疗转移性肝癌。本次，该产品获批新的临床试验申请针对的适应症为原发性肝癌。

诺和晟泰：STC007注射液

作用机制：KOR激动剂

适应症：成人慢性肾脏疾病患者相关的瘙痒

根据诺和晟泰公开资料介绍，STC007为一款多肽类κ阿片样物质受体（KOR）激动剂。KOR是极具抗镇痛潜力的靶点，为一种抑制性G蛋白偶联受体（GPCR），广泛分布于中枢神经系统和外周组织，参与痛觉、瘙痒、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。多肽类KOR激动剂与KOR结合后，可激活受体偶联G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低神经递质的释放，产生突触后抑制作用，能有效阻断和抑制痛感信号等的传递，从而产生镇痛等作用。此外，KOR激动剂能在不进入中枢的情况下，在外周神经系统发挥镇痛作用，不会导致呼吸抑制和便秘。

STC007此前已经在中国获批临床，拟开发治疗术后疼痛。本次该药获批新的临床试验申请，针对适应症为：接受血液透析（HD）的成人慢性肾脏疾病相关的中至重度瘙痒。

默沙东（MSD）：MK-0616胶囊

作用机制：口服PCSK9抑制剂

适应症：高胆固醇血症等

公开资料显示，MK-0616是默沙东研发的一款新型降胆固醇药物，为口服PCSK9抑制剂，已经在海外进入2期临床研究阶段。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是降脂药开发领域近年来一个新兴靶点。研究发现，抑制PCSK9可以降低体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进而达到治疗疾病目的。

MK-0616是一种大环多肽分子，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低LDL-C水平。1期临床试验结果显示，MK-0616与他汀类药物联用，能够将血液中的LDL-C水平降低65%。本次该产品在中国获批临床，拟开发治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病。

歌礼：ASC61片

作用机制：口服PD-L1小分子抑制剂

适应症：成人晚期实体瘤

据歌礼公开资料介绍，ASC61是该公司开发的一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。与抗PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有多种优势，包括给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；成本相对更低；针对肿瘤组织的渗透性更高等。ASC61此前已经在美国获批开展临床试验，本次该药在中国获批临床，针对适应症为成人晚期实体瘤。

康方生物：AK130注射液

作用机制：TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白

适应症：晚期恶性肿瘤

根据康方生物公开资料，AK130是该公司自主研发的一款TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。通过独特的双靶点4价设计，AK130不仅可以同时靶向TIGIT和TGF-β两个靶点，双重解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫反应，而且还可抑制肿瘤，实现更高的肿瘤组织存留，提高疗效和安全性，为多重联合用药提供更多选择性。本次该药在中国获批临床，针对适应症为晚期恶性肿瘤。

锦篮基因：GC101腺相关病毒注射液、GC304腺相关病毒注射液

作用机制：基因治疗产品

适应症：脊髓性肌萎缩症、高甘油三酯血症

根据锦篮基因新闻稿，GC101腺相关病毒注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，它是一种重组9型腺相关病毒载体，携带正常的SMN1基因表达单元，通过鞘内注射的方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。如果辅以呼吸及运动康复训练，有望改善提高脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的呼吸功能和运动能力。该药本次获批临床，针对适应症为1型和2型SMA。

GC304腺相关病毒注射液为携带脂蛋白脂酶（LPL）基因表达框的重组AAV病毒载体。通过经人工优化的LPL天然有益突变体LPLS447X基因在人体内的高效表达，GC304能长期且高效降解循环血液中的甘油三酯，有望提供一种新的预防和治疗严重高甘油三酯血症的基因药物。本次该药在中国获批临床，针对适应症为高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。

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参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Nov 18，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

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