AAV大牛James Wilson创办公司的第二款AAV基因疗法获得FDA批准进入临床丨医麦猛爆料

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关键词： FDA疗法基因临床FDA批准

资讯来源：医麦客

发布时间： 2021-01-31

2021年1月31日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Passage Bio宣布，美国FDA已经批准该公司的AAV基因疗法候选药物PBFT02的IND申请，以开展针对GRN突变导致的额颞叶痴呆（FTD）的临床试验。

Passage Bio首席执行官Bruce Goldsmith表示：“我们很高兴我们的第二种疗法进入临床开发阶段，以期为患者带来有希望的药物。FTD会对患者的生活质量造成毁灭性影响，并给家庭带来巨大的负担。我们很高兴能够在未来几个月内启动我们的临床开发计划，以探索PBFT02治疗GRN突变导致的FTD（FTD-GRN）的潜力。”

额颞叶痴呆（FTD）是一种常见的早发型痴呆类型，具有家族遗传性，可导致行为、语言和执行功能受损。FTD疾病发展快速，症状发生后患者平均存活时间为8年。FTD在65岁以下的人群中发病率与阿尔茨海默氏病相似，大约5-10%的FTD由GRN基因突变导致前颗粒蛋白(PGRN)缺乏引起，在FTD-GRN患者中观察到脑脊髓液PGRN水平较正常人降低30％至50％。PGRN是一种复杂且高度保守的蛋白质，目前PGRN缺乏导致FTD的机制尚不确定，但越来越多的证据表明PGRN在溶酶体功能中具有一定作用。

PBFT02是一款AAV基因疗法，利用AAV1病毒载体将功能性GRN基因递送到患者大脑及周围组织，使细胞能够正常产生PGRN蛋白，提高患者的PGRN蛋白水平，从而治疗FTD。PBFT02同样是通过ICM注射（注射进颅颈交界处的小脑延髓池）给药。

来自宾夕法尼亚大学基因治疗项目（GTP）的临床前数据，支持了PBFT02的临床开发，该数据发表在杂志Annals of Clinical and Translational Neurology上。结果表明，单次使用携带GRN基因的AAV可以导致模型中脑和脑脊髓液（CSF）中PGRN蛋白水平的升高，减少溶酶体贮藏损伤，溶酶体酶表达正常化，并纠正了PGRN蛋白缺乏症小鼠模型中小胶质细胞增生。GRN基因能够在模型整个大脑中广泛转导，包括沿脑室排列并与CSF产生有关的室管膜细胞，导致脑脊髓液中的PGRN蛋白水平超过正常的50倍。

Passage Bio预计将在2021年上半年启动PBFT02的1/2期临床试验，该试验针对FTD患者和GRN基因突变的患者进行ICM单剂给药PBFT02的剂量递增研究。主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括CSF中PGRN蛋白水平，疾病生物标志物和临床结局指标。预计该试验的初始数据可能会在2021年至2022年初获得，具体取决于首例患者给药时间。

值得一提的是，PBFT02已经获得美国FDA授予的孤儿药称号，用于治疗FTD-GRN。

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Passage Bio 来头不小

AAV大牛James M. Wilson博士是Passage Bio的联合创始人之一，Wilson博士是宾夕法尼亚大学（宾大）医学院教授，他的团队已在基因治疗领域做出了重要贡献，并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。

▲James Wilson（图片来源：xconomy）

曾担任过SmithKline-Beecham(现为GlaxoSmithKline)首席科学官的Tachi Yamada也是Passage Bio的联合创始人之一。另一位拥有超过25年的生物技术行业经验，同时也是奥博资本的风险合作伙伴的Stephen Squinto博士也是该公司的联合创始人。

Passage Bio专注开发以腺相关病毒（AAV）为载体的基因疗法，用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统（CNS）罕见病。目前，Passage Bio拥有6个候选产品，其中最为先进的计划是GM1神经节苷脂贮积症、额颞叶痴呆和Krabbe病（又称球形细胞脑白质营养不良，GLD）。

▲ Passage Bio的研发管线（图片来源：passagebio）

Passage Bio与宾夕法尼亚大学（UPenn）的基因治疗项目（Gene Therapy Program，GTP）签署了研究、合作和许可协议，宾大负责临床前工作，然后将基因疗法交给Passage进行临床测试并最终商业化。

如今，这家生物科技公司正与它的学术伙伴进一步加深合作关系。5月7日，Passage Bio和GTP宣布扩大合作协议，包括额外的五个项目，并将Passage Bio的期限延长为三年（到2025年），以实施新项目。

此外，Passage Bio将为GTP的发现研究提供资金，并且在一定限制情况下，将获得与GTP一起开发的Passage Bio产品发现计划所产生的技术的专有权，例如新型衣壳，降低毒性的技术以及递送和配方改进。

2019年2月，Passage Bio作为一家新锐基因疗法公司首次亮相就获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资；同年9月，获得由Access Biotechnology领投的1.1亿美元的B轮融资；2020年2月，Passage Bio于纳斯达克上市。

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小结

随着基因疗法的发展，越来越多的患者受益于基因疗法，但是还有更多亟待治疗选择的患者群体，因此各个国家/地区的监管部门出台了相应的政策，促使这些药物尽快面向患者。相信随着时间的发展，基因治疗将带给世界更多希望。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/passage-bio-receives-fda-clearance-of-ind-application-for-pbft02-gene-therapy-candidate-for-treatment-of-patients-with-frontotemporal-dementia-with-granulin-mutations/