针对乙肝！歌礼制药FXR激动剂ASC42完成桥接试验，启动II期临床

2021年5月，药监局首次批准ASC42的临床试验申请，用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎。同年6月，ASC42获批用于慢性乙型肝炎的临床。

ASC42是一款由歌礼制药自主研发、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。它对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

2021年6月16日，歌礼子公司甘莱宣布ASC42非酒精性脂肪性肝炎适应症美国I期临床取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据。该试验是一项首次在人体中开展的随机、安慰剂对照、双盲、单剂量和多剂量递增以及食物影响的临床试验。参加研究的64例健康受试者分别接受ASC42或安慰剂给药。数据显示，在为期14天、每日一次、每次15 mg有效剂量的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

该桥接试验为一项随机、安慰剂对照、双盲的单剂量递增研究，共30名健康受试者接受ASC42或安慰剂治疗（NCT04965337），旨在确定即将在中国开展的II期临床试验慢性乙型肝炎患者的剂量选择。

结果表明，在中国和美国受试者间，药代动力学特征具有一致性。此外，ASC42在中国受试者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均为1级，未出现2级及以上严重不良事件（SAEs）或提前停药的情况。

基于美国I期临床试验和中国桥接试验，已确定ASC42慢性乙型肝炎适应症中国II期临床试验剂量为10mg和15mg，每日给药一次，与聚乙二醇干扰素及核苷（酸）类似物联用。

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“非常振奋，距离FXR激动剂ASC42慢性乙型肝炎适应症中国临床试验获批仅2.5个月，II期临床研究就即将启动，再次证明了我们临床开发团队的卓越执行力。”

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