HER2阳性胃癌首个ADC药物DS-8201日本获批，显著延长患者生存，重新定义胃癌治疗！

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关键词：治疗胃癌患者药物获批药癌

资讯来源：找药宝典

发布时间： 2020-09-27

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2020

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9月25日，日本第一三共宣布，DS-8201治疗HER2+转移性胃癌在日本获批，DS-8201是首个也是唯一一个与化疗相比，在HER2阳性晚期胃癌患者的总体生存率上有显著改善的抗HER2-ADC药物。此次获批是基于关键II期DESTINY-Gastric01研究。

DS8201（trastuzumab deruxtecan，T-DXd），是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

突破性疗法认定！DS-8201治疗HER2胃癌荣登新英格兰杂志

2020年5月12日， DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法认定，治疗HER-2阳性、不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。2020年5月29日，NEJM杂志公布了DS-8201治疗HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的II期研究结果！

研究设计

这是一项开放、随机、II期试验，评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（6.4mg/kg，q3w）或化疗。

研究结果

（DS-8201 vs 化疗）显示：

ORR：51% vs 14%，CR为9% vs 0%，PR为42% vs 14%。确定的ORR为43% vs12%，确定的CR为8% vs 0%；

mOS：12.5 vs 8.4个月【HR：0.59（95%CI，0.39~0.88），P=0.01）】；

mPFS：5.6 vs 3.5个月【HR：0.47（95%CI，0.31~0.71）】；

安全性：最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数下降(51% vs 24%)、贫血(38% vs 23%)、白细胞计数下降(21% vs 11%)和食欲下降(17% vs 13%)。DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的肺间质病变或肺炎。

总的来说，在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。同时，DS-8201的疗效也远远超过了现今晚期胃癌的标准三线治疗手段，靶向药物如阿帕替尼，其疾病控制率（DCR）达到42%，但ORR 仅为2.8%，OS为 6.5个月；免疫药物如纳武利尤单抗，其ORR为12.5%，中位OS 为5.3月，但2年生存率可达到10.6%。相比较而言，DS-8201无论在ORR和OS上均优于现有的标准治疗。值得注意的毒性作用包括骨髓抑制和肺间质疾病，这些可通过减少和中断剂量得到改善，在临床应用中需要严密监测相关症状和定期监测胸CT。

2020 ESMO重磅研究，DS-8201再创佳绩，HER2低表达同样受用！

DS-8201是HER2领域的重磅ADC型药物，为乳癌提出了HER2低表达也可获益的概念，后线有效率33.3%。这一理念应用到HER2低表达的胃癌如何呢？

在刚刚结束的ESMO会议上就公布了相应的结果，在HER2免疫组化2+FISH阴性组，ORR为26.3%，mOS为7.8月，mPFS为4.4月。在IHC1+，ORR为9.5%，mOS为8.6个月，mPFS为2.8个月。对于HER2中低表达胃癌人群有效率还是可期的，值得推广！

可以看出，DS-8201在HER2高表达或低表达的患者中均有一定的疗效，我们也期待它能尽快在FDA和国内获批胃癌适应症，造福更多患者！

参考资料：

2020 ASCO、2020 ESMO

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