【好文推荐】靶向阻断蛋白-蛋白相互作用的抗肿瘤药研发

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关键词：肿瘤药研发瘤靶向药研发

资讯来源：医药地理

发布时间： 2023-04-11

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靶向阻断蛋白-蛋白相互作用的抗肿瘤药研发

Development of Antineoplastics Targeting Blocking Protein-protein Interactions

陈曦，蒋南*

(南京医科大学药学院，江苏南京 211166)

摘要：蛋白- 蛋白相互作用(PPI) 以及通过相互作用而形成的蛋白复合物是细胞完成各项基本功能的重要基础。大多数重要的生命活动，如DNA 的复制与转录、蛋白质的合成与转运、细胞信号转导与物质代谢调节等，都是通过密集的PPI网络维持的。基因突变、表观遗传学改变、细胞微环境变化能够干扰PPI 模式或者直接诱导蛋白结合，形成新的、肿瘤特有的相互作用，导致肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移。近年来，以PPI 为靶点进行的抗肿瘤药研发取得了显著进展，有些药物正处于临床试验阶段或已获得批准上市。越来越多的证据表明，靶向特异性PPI 的药物可能比抑制原癌基因蛋白活性的药物具有更高的特异性和疗效，为治愈特定肿瘤提供了治疗机遇。该综述系统总结了靶向PPI 的抗肿瘤药研究进展，阐述其研发所面临的挑战及对策，以期为靶向PPI 的抗肿瘤药研发提供参考。

关键词：蛋白-蛋白相互作用；抗肿瘤药；小分子抑制剂；多肽抑制剂；靶向

以下为文章节选

蛋白- 蛋白相互作用(protein-protein interaction，PPI) 是细胞进行生命活动重要基础[1]。作为病理信号传导的中枢，PPI 在肿瘤的发生、发展、侵袭与迁移过程中发挥着关键作用。PPI 界面因面积大、形状复杂等特点难以结合小分子药物，因而长期以来被认为是“不可成药”的靶点。随着蛋白质组学的飞速发展，靶向PPI 的药物成为创新药物研发领域的前沿方向，并在近些年取得了重要进展。本研究综述了肿瘤发生、发展与PPI 的关系以及靶向阻断PPI 的小分子和多肽抗肿瘤药研究进展，并展望靶向PPI 的药物设计方法，以期为抗肿瘤药研发提供参考。