ASCO 2021 | 高光时刻！恒瑞医药“双艾组合”多项研究进展将重磅公布

今年4月，央视2套《经济半小时》栏目点赞恒瑞医药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®️）联合恒瑞自主研发的另一款创新药阿帕替尼（艾坦^®️）的“双艾”方案，称其为肝癌顽疾的“新克星”。

“双艾”方案针对晚期肝癌治疗在近年取得了突破性的进展。2020年刊登于《Clinical Cancer Research》杂志的RESCUE研究结果显示，“双艾”方案一线治疗组的ORR（客观有效率）高达46%，TTR（起效时间）仅1.9个月，1年OS（总生存期）率高达75%。

从机制上来看，阿帕替尼属于VEGFR-2抑制剂，与卡瑞利珠单抗这一PD-1单抗的联合可以对免疫微环境产生根本性的改变，从而加强PD-1单抗的作用，起到“1+1>2”的效果。

免疫治疗与抗血管生成靶向药物的联合方案已逐渐成为晚期肝癌的标准治疗方案。2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南》将“双艾”方案列为晚期肝癌一线标准治疗方案。2021版NCCN指南也将免疫联合抗血管生成靶向药物方案作为晚期肝癌治疗的一线推荐方案。

本次ASCO年会，“双艾组合”在肝癌领域共有5项研究进行数据公布及结果更新。其中徐建明教授牵头的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞肝癌的RESCUE研究更新了总生存（OS）结果数据，一线治疗队列中位OS 20.1个月，2年OS率为43.3%，二线治疗队列中位OS 21.8个月，2年OS率为44.6%，展现了“双艾方案”对于晚期肝细胞肝癌（HCC）的获益。¹ 此外，中南大学湘雅医院龚连生教授团队亦对卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗不可切除肝细胞肝癌的临床结果与患者特征的相关性进行了回顾性分析，共纳入26例不可切除HCC患者，“双艾组合”的客观缓解率（ORR）为57.7%，疾病控制率（DCR）达84.62%，中位无进展生存期（PFS）为11个月、中位OS为18.2个月，该研究在真实世界中评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的疗效，但仍需更大样本量及更长期的随访来验证期结果。²在“双艾组合”联合其他治疗方面，天津医科大学肿瘤医院邢文阁教授团队关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合TACE和冷冻消融一线治疗晚期肝细胞肝癌的疗效及安全性的研究设计入选壁报环节，期待未来的结果公布。³

在围手术期治疗上，一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝细胞癌围手术期治疗的疗效和安全性的前瞻性、II期研究入选本次大会壁报展示，在17例进行手术的患者中，5例达到主要病理学缓解（MPR）。⁴广西医科大学第一附属医院进行了一项研究，评估了对残肝不足的肝癌进行门静脉结扎联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗治疗后行转换肝切除术的患者的治疗预后。⁵   

在疗效生物标记物方面，一项研究探索了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期胆管癌的疗效生物标记物。⁶

在其他消化系统肿瘤方面，中国医学科学院牵头的一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期胸段食管鳞癌的Ib期研究纳入壁报环节，在29例新辅助治疗后行食管切除术的患者中，15例达到MPR、7例达到病理学完全缓解（pCR）。⁷山东省齐鲁医院刘联教授团队则评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和S-1±奥沙利铂新辅助治疗或转化治疗在局部晚期cT4a/bN+胃癌患者中的应用，该方案也展露出卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、S-1±奥沙利铂新辅助/转化治疗cT4a/bN+胃癌患者中的前景。⁸

在肺癌领域，共有1篇壁报、2篇在线摘要入选此次ASCO大会。包括中国医科大学附属第一医院赵明芳团队关于卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼治疗PD-L1阳性晚期肺肉瘤样癌研究设计入选本次大会壁报，期待后续研究结果公布。⁹华中科技大学同济医学院附属协和医院刘莉、孟睿教授团队关于卡瑞利珠单抗加阿帕替尼联合或不联合体部立体定向放疗后线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性研究，初步展现出卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼±放疗后线治疗EGFR突变NSCLC的获益。¹⁰中国科学技术大学附属第一医院潘越银教授的研究纳入了更多PS评分低、疾病分期更晚的患者，评估卡瑞利珠单抗联合化疗后序贯阿帕替尼二线治疗晚期EGFR阴性肺腺癌患者中的疗效及安全性。¹¹

在其他肿瘤治疗领域，上海交通大学医学院附属第九人民医院钟来平教授则开展了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼诱导治疗可切除的局部晚期口腔鳞癌的研究，研究初步结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼耐受性较好，MPR率高于传统诱导化疗方案。¹² 北京大学肿瘤医院郭军教授团队则公布了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性肢端型黑色素瘤的研究，在27例可评估疗效患者中，ORR率为22.2%、DCR率为77.8%，生存结果仍在随访之中。¹³

此外，在新药联合治疗方面，吉林省肿瘤医院程颖教授团队则开展了一项IDO抑制剂（SHR9146）加卡瑞利珠单抗联合或不联合阿帕替尼治疗晚期实体瘤的I期研究，SHR9146联合卡瑞利珠单抗±阿帕替尼在晚期实体肿瘤患者中的安全性可接受，期待后续进一步的临床研究结果问世。¹⁴

除上述“双艾”相关治疗研究进展外，恒瑞医药入选本次ASCO会议的研究共有60余项，涉及多肿瘤治疗领域，硕果累累、年丰时稔。此次ASCO大会，再次向世界展示了中国肿瘤临床科研实力以及中国民族制药企业的崛起。多项研究结果的公布与更新，将推动我国肿瘤学领域朝着更高、更强的目标发展，从而惠及更多的中国肿瘤患者。