IPO早知道 | LAVA Therapeutics:新型T细胞双抗公司申请1亿美元IPO上市

作者：青铜树

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标的公司: LAVA Therapeutics (NASDAQ: LVRX)

LAVA Therapeutics提交了1亿美元募股书，IPO前持股>5%的机构如下： 

该公司是一家临床前生物科技公司，于2016年在荷兰成立，专注于开发gamma-delta T细胞双抗，通过双特异性gamma-delta T cell engagers（gamma-delta bsTCEs），交联1个肿瘤靶标，激活Vg9Vd2 T细胞（一种特定且相对丰富的γ-δ效应T细胞亚群）杀伤肿瘤细胞。

LAVA’s bispecific gamma-delta T cell engagers (bsTCEs)平台

LAVA Therapeutics开发了专有gamma-delta bsTCE平台，优化了Vg9Vd2 T细胞的肿瘤靶向激活，保留并利用了这些细胞固有的肿瘤细胞识别和杀伤能力，驱动针对肿瘤细胞的下游免疫应答级联反应。

T淋巴细胞根据T细胞受体类型分为两大类：alpha-beta和gamma-delta T细胞，Vg9Vd2 T细胞属于后者，在体循环中相对丰富，通常占循环中所有T细胞的1-5％，并观察到具有浸润肿瘤的能力，作为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）存在于许多不同的癌症适应症中；其丰度与患者良好的预后呈正相关（Nature Medicine 2015）；通常不依靠抗原和MHC来识别配体，浸润能力独立于肿瘤突变负荷；具有明确的促炎功能，并在激活后还可充当抗原呈递细胞。

当Vg9Vd2 T细胞被激活，分泌促炎性细胞因子，从而触发先天和适应性免疫系统的下游免疫细胞，包括alpha-beta T细胞，NKT细胞和树突状细胞，如下图。 

LAVA Therapeutics的gamma-delta bsTCE利用人源化且高度特异性的单域抗体，VHH抗体片段，可变区仅包含重链结构域，常规抗体的可变区由重链和轻链结构域组成。 

公司目前在开发两种小尺寸的新型专有平台，1）1个双抗是Vg9Vd2 T细胞受体特异性VHH，通过1个linker链接肿瘤靶向VHH，2）另一个双抗是具有“沉默”的Fc片段（VHH-Fc）。

左图为自然状态下Vg9Vd2 T细胞的相互作用，右图使用了gamma-delta bsTCE，绕开了需要Vg9Vd2 TCR与磷酸化抗原激活的嗜丁菌素之间相互作用，同时不阻止这种同源相互作用，保留Vg9Vd2 T细胞自然杀伤能力。 

在临床前试验中，发现其EC50在低皮摩尔范围内具有高效力，具有活化Vγ9Vδ2T细胞扩增的潜力，同时避免了免疫抑制细胞（例如Tregs）的共激活，分泌的促炎细胞因子吸引并激活免疫系统中的其他细胞，此外因具有抗原呈递能力，可能会触发适应性免疫反应从而产生持久的缓解。 

gamma-delta bsTCE管线进展 

公司进展最快的管线LAVA-051是人源化gamma-delta bsTCE，靶向表达CD1d的肿瘤。LAVA-051由两个VHH域抗体片段组成，这些片段通过一个短、5个氨基酸的甘氨酸丝氨酸linker连接，1个片段识别Vg9Vd2 TCR的Vd2链，另一个对肿瘤抗原CD1d具有特异性。

指征包括多发性骨髓瘤（MM），慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓细胞性白血病（AML）。作为第一个靶向CD1d的基于抗体的化合物，在临床前试验观察到其以靶标依赖性方式激活Vg9Vd2 T细胞和iNKT细胞。预计在2021年上半年开始临床1/2a期试验，试验设计如下： 

2020年财务表现：

费用$15M，现金$12M (As of December 31, 2020)

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