速递！君实生物在欧洲提交PD-1抑制剂上市申请

▎药明康德内容团队报道

11月15日，君实生物宣布，公司已就PD-1抑制剂特瑞普利单抗向欧洲药品管理局（EMA）提交两项上市许可申请（MAA），适应症分别为：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗；以及特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗。

特瑞普利单抗是由君实生物研发的抗PD-1单抗药物，已在中国获批多项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌。今年7月，美国FDA也受理了特瑞普利单抗重新提交的上市申请，针对适应症为联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，以及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗，PDUFA的目标审评日期定为2022年12月23日。

根据君实生物新闻稿，此次在欧洲提交的鼻咽癌适应症上市申请主要是基于JUPITER-02和POLARIS-02研究结果。其中，JUPITER-02是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂与安慰剂联合吉西他滨/顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗方案的疗效和安全性。研究数据显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可使患者获得更优的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DOR），且具有良好的安全性和耐受性。该研究结果已于2021年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上公布，并作为《自然-医学》2021年9月刊的封面文章发表。

POLARIS-02是一项多中心、开放标签、2期关键注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗单药作为二线及以上治疗用于复发或转移性鼻咽癌的疗效和安全性。该研究数据显示，特瑞普利单抗表现出持久的抗肿瘤活性和生存获益，安全性可控，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。该研究结果已于2021年1月在线发表于《临床肿瘤学杂志》。

此次在欧洲提交的食管鳞癌适应症上市申请主要基于JUPITER-06研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期研究，旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）用于晚期食管鳞癌一线治疗的疗效及安全性。试验数据显示：特瑞普利单抗联合化疗可显著改善患者无进展生存期和总生存期，且无论PD-L1表达如何，该联合方案均有疗效；同时，联合治疗还可以显著提高患者的客观缓解率和疾病控制率，且安全性可管理。该研究结果已在2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头汇报形式报告，并在国际顶尖肿瘤学杂志Cancer Cell上发表。

君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示：“从中国到美国再到欧洲，特瑞普利单抗的全球商业化工作正在有序开展。此次递交归功于该药物在NPC和ESCC治疗中观察到了扎实的疗效，并在多种肿瘤治疗方面显示出优良的安全性。特别对于亟待解决的临床需求，这些研究结果尤其具有影响力。例如在一项随机、确证性临床研究中，特瑞普利单抗首次证实了免疫检查点抑制剂（ICI）能够为鼻咽癌患者带来强大的生存改善趋势，将中位无进展生存期（PFS）延长了13.2个月。同样的，随机研究证实，在紫杉醇化疗基础上联合特瑞普利单抗显著改善了ESCC患者的生存期和PFS。值得注意的是，我们在PD-L1低表达的患者中也观察到了疗效，即使这类人群使用其他ICI药物可能疗效不佳。接下来，我们将与欧洲监管机构保持紧密沟通，期待尽快将特瑞普利单抗带给欧洲患者。”