▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，君境生物有两款1类新药获批临床，分别为EGFR-exon20抑制剂AP-L1898胶囊、以及XPO1抑制剂WJ01024片。公开资料显示，君境生物由君实生物与微境生物共同投资成立。2020年9月，君实生物与微境生物达成一项高达4.72亿元人民币的合作，在全球范围内共同开发、生产及商业化微境生物的4款在研抗肿瘤小分子药物，其中就包括本次获批临床的这两款在研药。

截图来源：CDE官网

1、AP-L1898胶囊

适应症：晚期非小细胞肺癌

根据君实生物早前发布的公告，AP-L1898（项目代号“JS111”）是一种有效抑制EGFR（表皮生长因子受体）非常见突变的靶向小分子抑制剂。EGFR非常见突变占所有EGFR突变的比例约为10%，包括EGFR exon20插入、T790M原发点突变和复合突变以及以G719X为代表的位于外显子18-21之间的其他点突变和序列重复突变。对于携带EGFR exon 20插入等EGFR非常见突变的非小细胞肺癌患者，现有的EGFR-TKI、化疗和免疫疗法临床获益有限，患者具有迫切的临床治疗需求。

临床前数据显示，AP-L1898不仅保持了抑制T790M等EGFR常见变异的活性和对野生型EGFR的选择性，同时也克服了第三代EGFR抑制剂对exon 20插入等EGFR非常见突变的不敏感。因此，AP-L1898的开发有望给携带EGFR exon 20插入突变等EGFR非常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式。本次，AP-L1898胶囊获批两项临床默示许可，针对的适应症均为晚期非小细胞肺癌。

2、WJ01024片

适应症：晚期恶性实体瘤

君实生物早前发布的公告显示，WJ01024片（项目代号“JS110”）是一种核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，拟用于治疗晚期肿瘤患者。

DNA损伤是癌细胞的典型特征之一。细胞中存在着一些肿瘤抑制蛋白，它们的作用是监控细胞核中DNA的状态，如果发现DNA出现损伤，它们可以介导DNA的修复或者导致细胞凋亡。然而，这些肿瘤抑制蛋白需要位于细胞核中才能正常发挥作用。癌细胞逃避肿瘤抑制蛋白监控的机制之一是通过过度表达一种名为XPO1的核输出蛋白。它可以将细胞核内的肿瘤抑制蛋白通过核孔运送到细胞核外，从而将肿瘤抑制蛋白从细胞核中清除。

临床前研究显示，作为一种在研XPO1抑制剂，WJ01024能特异性地阻断XPO1蛋白的功能，抑制包括p53在内的多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。体外研究显示，WJ01024能抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡。在肿瘤动物模型中，WJ01024单药或者联合用药均可抑制多种血液癌症和实体肿瘤的生长。这种独特的作用机制意味着，WJ01024的开发有望给晚期肿瘤病人带来一种全新的治疗手段。

除了上述两款药物，君实生物与微境生物的合作还包括另外两款在研抗肿瘤小分子药物。一款为口服小分子Aurora A抑制剂WJ05129，Aurora A抑制剂与RB1基因缺失或失活具有合成致死的效果，可以用于治疗小细胞肺癌和三阴乳腺癌等RB1缺失或失活的恶性肿瘤。另一款为WJ13404，这是一种第四代EGFR抑制剂。临床前数据显示，该候选药物分子不但对包括Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S在内的对第三代EGFR抑制剂不敏感的获得性EGFR变异有很好的抑制活性，而且对野生型EGFR也具有高度选择性。

根据君实生物与微境生物去年达成的合作协议，君实生物将获得微境生物这4款在研药物的50%权益，以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。双方将按照协议共同推进上述药物的临床前研究工作，君实生物将负责进行临床试验申请。君实生物将向微境生物支付3600万元人民币首付款，并根据研发和商业化进度，向微境生物支付累计不超过4.36亿元人民币的里程碑付款。此外，君实生物还将向微境生物支付每个产品销售净利润50%的销售提成。

本次，AP-L1898胶囊和WJ01024片获批临床意味着，君实生物与微境生物的合作迎来了新的进展。期待这两款在研新药的后续临床试验顺利进行，早日惠及患者。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Apr 25，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]君实生物与微境生物宣布就4款抗肿瘤小分子药物达成全球开发与商业化合作. Retrieved Sep 16, 2020, from https://www.junshipharma.com/News.html

[3]上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露关于 EGFR exon 20 插入等非常见突变抑制剂 JS111 获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved Feb 24, 2021, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202102231464538363_1.pdf?1614097212000.pdf

[4]上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露关于 XPO1 抑制剂 JS110 获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved Feb 18, 2021, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202102171462797925_1.pdf?1613579263000.pdf

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