强生 BCMA × CD3 双抗获 FDA 批准上市，多发性骨髓瘤已有 4 款产品

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关键词： FDA骨髓上市强生瘤批准上市

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2022-10-26

10 月 25 日，强生制药宣布其 BCMA × CD3 双抗 Teclistamab （商品名：Tecvayli）获 FDA 批准在美国上市，用于治疗既往接受过四线及以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单抗）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

值得注意的是，这是强生获批的第 4 款多发性骨髓瘤疗法 ，其皮下注射给药方式在患者依从性方面也具备优势。

官方公告信息

截图来自：强生制药官网

Teclistamab 的批准是基于 I/II 期临床试验 MajesTEC-1 研究 （试验登记号：NCT04557098，NCT03145181）。这是一项单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，以 ORR 为主要终点。

关键 II 期试验纳入既往接受过中位治疗线数五线治疗的患者（n=110），其中 78% 的患者都接受过四线及以上治疗。总缓解率（ORR）达到 61.8%（95% CI：52.1%，70.9%），其中 28.2% 的患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。

首次响应中位时间为 1.2 个月（范围：0.2 - 5.5 个月）。中位随访 7.4 个月，预估的 6 个月持续缓解（DOR）率为 90.6%（95% CI：80.3%，95.7%），9 个月 DOR 率为 66.5%（95% CI：38.8%，83.9%）。

获批关键临床证据

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxyl.cn/v5/home/）

在双抗药物中，T 细胞接合器（T cell engager）与 CAR-T 疗法机制上有相近之处。 这类药物一端与 T 细胞表面表达的 CD3 受体接合，另一方与肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原（如 BCMA）接合，以激活免疫系统，进而杀伤肿瘤。

两类药物一定程度上存在竞争关系，但各有优势。 双抗药物是一种现成疗法（off-the-shelf），不需要当前 CAR-T 细胞疗法漫长的采集细胞、制造回输的过程，且潜在可能有更加亲民的用药成本。而 CAR-T 细胞疗法则通常带来更加亮眼的疗效数据。

以本次获批的 Teclistamab 为例， 同样在末线患者中，其 ORR 达到了 61.85%，CR 率达到了 28.2%，已经接近 BMS/蓝鸟生物的 Abecma，后者 ORR 为 73%，CR 率为 33%。不过，强生和传奇生物开发的西达基奥仑赛（商品名：Carvykti）疗效数据仍旧更为亮眼，97.9% 的 ORR 和 82.5% 的 sCR 仍然是难以超越的数字。（ 注：不同临床试验入组患者特征有差异、且非头对头研究，数字上的比较仅供参考，不能直接反映疗效强弱）

三项临床试验数据对比

*点击图片，可放大查看详细

截图来自：Insight 数据库

不过据报道，Teclistamab 的月治疗费用为 39500 美元 ，折算成年费用，与西达基奥仑赛已经相近，后者定价为 46.5 万美元。

强生已经获批的四款多发性骨髓瘤药物中，CD38 单抗达雷妥尤单抗是 2021 年度全球销售 60.23 亿美元的超级重磅炸弹，且仍在以 43% 的高增速，势如破竹持续增长；CAR-T 疗法西达基奥仑赛尽管今年 2 月刚刚获批，但大有后来居上之势，Q3 单季度销售额就已经达到 5500 万美元，还在高速放量期。