BridgeBio近日宣布与百时美施贵宝开展一项非独家、共同资助的临床合作，研究BBP-398（一种潜在的同类最佳 SHP2 抑制剂）联合Opdivo治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤，希望为难以治疗的癌症患者提供一种有效的新治疗选择。

这项合作还将包括启动第1/2期临床研究，以评估BBP-398联合Opdivo作为二联疗法、 Opdivo联合KRASG12C抑制剂作为三联疗法治疗携带KRAS突变的非小细胞癌（NSCLC）的安全性和初步疗效，作为一线和二线治疗选项。

根据非独家合作条款，BridgeBio 将赞助这项研究，百时美施贵宝将提供Opdivo。BridgeBio和百时美施贵宝将分担联合试验的临床开发活动费用。

 

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关于BBP-398

BBP-398是通过与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的治疗发现部门合作开发的。BridgeBio 此前与联拓生物 LianBio 就 BBP-398 的临床开发和商业化进行了战略合作，并与中国大陆和其他亚洲主要市场在固性肿瘤（如 NSCLC、结肠直肠癌和胰腺癌）中的各种制剂合作。

据药融云数据库显示，目前在BBP-398临床研究中共有3个适应症，其中治疗晚期实体瘤患者的试验已进入临床一期（详见下表1）。

表1 BBP-398全球药物研发状态

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关于SHP2

SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游RAS/ERK MAPK通路联系起来，以调节细胞增殖和生存。SHP2通路的过度活跃，通常由不同的基因突变驱动，是多种形式癌症的关键因素，并且是几种靶向治疗的耐药机制。

BridgeBio目前正在推进其第一阶段临床试验，患者的实体肿瘤是由MAPK信号通路突变驱动的，包括RAS和受体酪氨酸激酶基因。

"由过度活跃的 MAPK 信号驱动的癌症，包括某些 RAS 突变（如 KRAS）G12C，可能对SHP2抑制敏感，" BridgeBio肿瘤学主席弗兰克·麦考密克说。"通过这次合作，我们希望更好地阐明SHP2抑制剂增强免疫肿瘤学和其他靶向疗法的能力，从而有可能为难以治疗的癌症患者提供尽可能快、安全的选择。

约27%的NSCLC病例和约17%的恶性实体瘤发生KRAS突变。抗PD-1治疗联合BBP-398和其他靶向治疗，对KRAS突变患者来说很有希望。布里斯托尔迈尔斯斯奎布肿瘤学研究高级副总裁艾玛·李斯（Emma Lees）说："我们的首要任务是开发针对肿瘤内在机制的创新药物，包括MAPK通路。"我们期待通过将强大的 MAPK 通路抑制和 KRAS 突变 NSCLC 中的 PD-1 封锁相结合，开始机械原理和治疗效益的临床探索。

参考资料：

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/bridgebio-announces-clinical-collaboration-with-bristol-myers-squibb-to-study-bbp-398-a-potentially-best-in-class-shp2-inhibitor-in-combination-with-opdivo-nivolumab-in-advanced-solid-tumors-with-kras-mutations-301341605.html

[2] https://db.pharnexcloud.com/database/1/table/44?q=BBP-398

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