2021年，这十款新药上市值得期待

▎药明康德内容团队编辑

今日，生物医药行业知名媒体网站FiercePharma评选出2021年10个最值得期待上市的药物（The 10 most-anticipated drug launches of 2021），报告称，入选的10款候选药物均十分具有潜力，有望改善现有疾病的治疗。下面我们来一起盘点一下入选的这10款新药。

1. Aducanumab 

公司: 渤健（Biogen）和卫材（Eisai） 

适应症: 阿尔茨海默病

渤健（Biogen）和卫材（Eisai）公司联合开发的淀粉样蛋白（amyloid）抗体aducanumab已经获得FDA授予的优先审评资格，预计在2021年3月左右获得回复。阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，在2019年，全球有超过3500万名患者。而且自2003年以来，FDA尚未批准任何治疗AD的新药，多款靶向淀粉样蛋白的在研疗法在3期临床试验中未能获得显著疗效。因此，aducanumab的潜在批准不但代表着延缓广大AD患者疾病进展的希望，还可能为“淀粉样蛋白假说”带来新生。

Aducanumab在两项3期临床试验中的表现并不一致，在名为EMERGE的临床试验中，aducanumab达到了试验的主要终点，然而在名为ENGAGE的临床试验中，aducanumab并没有显示出明显的疗效。科研人员对试验数据的事后分析发现，在ENGAGE试验中部分接受高剂量aducanumab治疗的患者也表现出与EMERGE试验中类似的疗效。

2. NVX-CoV2373 

公司: Novavax 

适应症: COVID-19疫苗

NVX-CoV2373是采用Novavax的重组纳米颗粒技术生产重组蛋白疫苗，除了包含新冠病毒刺突蛋白以外，它同时含有Novavax专有的基于皂苷的Matrix-M佐剂，通过刺激抗原呈递细胞进入注射部位并增强局部淋巴结中的抗原呈递，增强免疫应答并刺激高水平的中和抗体产生。NVX-CoV2373在英国进行的3期临床试验中达到主要终点，保护出现症状的COVID-19的效力达到89.3%，该疫苗对在临床试验期间英国流行的B.1.1.7病毒株的有效保护能力。

同时，NVX-CoV2373在南非进行的2b期临床试验的结果中，表现出49.4%的保护效力。研究人员表示，保护效力的下降可能与在临床试验期间在南非流行的B.1.351病毒株有关。针对这一现象：Novavax已于1月初开始针对新出现的病毒株进行新的研究。

3. Efgartigimod 

公司: Argenx

适应症: IgG介导的自身免疫性疾病

Efgartigimod是一款靶向FcRn的“first-in-class”疗法，旨在减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。Efgartigimod在治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）患者的关键性3期临床试验ADAPT中，达到了主要研究终点。Efgartigimod的首个适应症全身型重症肌无力已经在美国递交上市申请。今年1月，再鼎医药发布新闻稿称，将以总计1.75亿美元的合作付款获得Argenx公司efgartigimod在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。

4. Bardoxolone methyl 

公司：Reata Pharmaceuticals

适应症：慢性肾病

Reata公司的bardoxolone是一款口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。Bardoxolone的适应症Alport综合征是一种遗传性胶原病，是编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变，使其α-3链、α-4链或α-5链结构和功能异常，进而导致肾小球、眼及内耳基底膜的Ⅳ型胶原结构和功能损害而致病。去年11月，Reata公司宣布，bardoxolone治疗Alport综合征引起的慢性肾病（CKD）的3期研究CARDINAL第二阶段达到了主要和关键的次要终点。

5. Deucravacitinib 

公司：百时美施贵宝（BMS） 

适应症：银屑病和其他免疫介导疾病

Deucravacitinib是一种选择性TYK2抑制剂，可抑制IL-12、IL-23和1型干扰素（IFN）通路，这些通路与银屑病和其他免疫介导疾病的发病机制有关。Deucravacitinib通过结合TYK2的调节结构域实现选择性，TYK2在结构上不同于JAK1、2和3激酶。在临床相关浓度下，deucravacitinib不会抑制JAK1、2、3活性。Deucravacitinib正在多种免疫介导的疾病中进行研究，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病。百时美施贵宝不久前宣布， deucravacitinib在治疗中度至重度斑块状银屑病患者的第二个关键性3期试验中达到主要终点。

6. Inclisiran 

公司：诺华（Novartis） 

适应症：高胆固醇血症

诺华公司的inclisiran（Leqvio）是一款靶向PCSK9的RNAi疗法。它可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。此前，Inclisiran在三项3期临床试验中显示一年两针可安全有效。

7. SRP-9001 

公司：Sarepta Therapeutics

适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）

Sarepta Therapeutics公司的在研基因疗法SRP-9001旨在将编码微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因输送到肌肉组织中，让肌肉细胞生产微抗肌萎缩蛋白，缓解DMD患者的疾病进展。去年6月，Sarepta Therapeutics公司了SRP-9001治疗DMD患者的一年安全性和初步疗效数据：在称为研究101的开放标签试验中，4名4至7岁的非卧床患者接受了2E14 vg/kg剂量的SRP-9001治疗。在1年时间内，这一疗法对所有患者都表现出良好的安全性和耐受性。去年7月，FDA授予SRP-9001快速通道资格，用于治疗DMD。

8. Adagrasib 

公司：Mirati Therapeutics

适应症：KRAS G12C突变阳性癌症

Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂。在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟苷二磷酸（GDP）结合时，它处于失活状态，当它与鸟苷三磷酸（GTP）结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。Adagrasib通过与处于失活状态的KRAS G12C突变体的不可逆结合，将它们“锁死”在失活构象，从而抑制KRAS介导的信号通路。去年10月Mirati Therapeutics公司公布试验结果显示，在治疗接受过化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，adagrasib作为单药疗法，达到45%的确认客观缓解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。

9. Bempegaldesleukin 

公司：Nektar Therapeutics

适应症：黑色素瘤、肾细胞癌和其他癌症

Bempegaldesleukin是Nektar Therapeutics公司研发的一款在研CD122激动剂，可以通过靶向免疫细胞表面的CD122特异性受体，来刺激它们杀死癌细胞，并增加这些免疫细胞上的PD-1表达。这些免疫细胞包括CD8+效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞，bempegaldesleukin可以使这些细胞快速扩增，并移动到肿瘤微环境中。此前，bempegaldesleukin单药治疗局部复发或转移性实体瘤患者的1期研究显示了抗肿瘤活性以及良好的安全性和耐受性特征。

10. Bimekizumab 

公司：优时比（UCB） 

适应症：银屑病

Bimekizumab能够强力并特异性中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑块型银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。IL-17A与IL-17F具有大于50％的结构同源性和重叠的生物学功能。IL-17A和IL-17F在多种发炎的人体组织中均上调，并与其他促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF）协同作用，放大炎症反应。同时结合这两种细胞因子，阻止它们与细胞表面表达的IL-17受体相互作用，能让bimekizumab更好地发挥抗炎症功能。去年7月，优时比（UCB）公司宣布， bimekizumab在治疗中重度斑块状银屑病成人患者的3b期临床试验中达到主要终点。这也是bimekizumab在第四项3期临床试验中获得积极结果。

对于新的一年，我们充满期待。而最期待的是，各医药公司可以为全球患者带来更多的治疗选择！

参考资料：

[1] The 10 most-anticipated drug launches of 2021. Retrieved Feb 23, 2021, from https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021

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