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                                                       2018年《我不是药神》这部电影将“印度仿制药”这个词条推上热搜，一时间，网络上激起对“仿制药”的推崇热，看过这部电影的人都知道，仿制药与原研药最大的一个特点就是——便宜。但是它们之间真的只有价格这个区别吗？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       下面我们就用一张图看看仿制药与原研药的区别。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
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                                                       什么是原研药和仿制药？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       如果说原研药是
                                                         
                                                       从无到有
                                                         
                                                       的创新存在，是科技进步和智慧结晶的代表，那仿制药则是以原研药为“偶像”，从各方面
                                                         
                                                       不断地向其靠近
                                                         
                                                       的存在。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
 
                                                        
 
                                                         
 
                                                          
 
                                                           
 
                                                            原研药： 
                                                            指原创研究的新药 
                                                            ，指中华人民共和国知识产权局授予的发明专利保护期的药品或国家发改委文件中标示为原研制的药品。 
                                                           
 
                                                           
 
                                                            
 
                                                           
 
                                                           
 
                                                            仿制药： 
                                                            指以原研药为参考对比，在通用名、剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的 
                                                            一种仿制品。 
                                                           
 
                                                          
 
                                                         
 
                                                        
 
                                                        
 
                                                         
 
                                                        
 
                                                       
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
2
它们的上市之路

原研药的研发一般由研发实力雄厚的大型制药企业发起，比如德国的拜耳公司等，从研发到上市，一般需要长达十五年之久。


                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       图1.原研药的研发示意图
                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       仿制药的研发
                                                         
                                                       则相对简单很多。无需大费周章，只需以原研药为参考，探索合成方法，简略临床试验，在符合相关标准规定以后，即可上市
                                                         
                                                       [11]
                                                         
                                                       。总的研发时间一般
                                                         
                                                       10-13个月。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       图2.仿制药的研发示意图
                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       以德国某制药企业为例，来看一下原研药的上市之路
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       肝癌领域某原研药的研发从1989年跨度到2006年，是长达17年的跋涉
                                                         
                                                       [2]
                                                         
                                                       。原研药物在中国上市14年间，已治逾150000例患者，全球逾1000000例患者被纳入临床研究，这些患者作为原研药上市后的临床数据，证明了其安全性和有效性，并通过严谨的药物警戒系统对其进行监测和定期评价。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       3
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       听说，仿制药跟原研药“一样”？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       是的，“一样”。但又不一样。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       2016年3月，国务院办公厅印发了《关于开展仿制药质量和疗效
                                                         
                                                       一致性评价
                                                         
                                                       的意见》。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       一致性评价是什么？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       一致性评价包括药学等效性评价和生物等效性评价，前者评价固体制剂的溶出曲线等药学指标，后者评价药物代谢动力学相关参数，目的是让仿制药的药学治疗、临床疗效与原研药能够一致。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       但是，仅仅通过一些参数，我们就能说仿制药与原研药疗效一样吗？显然不能
                                                         
                                                       [8,12]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       比如，一个口服固体制剂，如果它的吸收速度、吸收程度是原研药的80%-125%，就可以
                                                         
                                                       假设其与原研药疗效相同
                                                         
                                                       [6]
                                                         
                                                       。此外，国家药品监督管理局又于2018年发布了《可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种的通告》(2018年第32号)和《可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种(第二批)的通告》(2018 年第136号)，两批
                                                         
                                                       可豁免或简化生物等效性试验品种
                                                         
                                                       累计涉及62个289基药品种
                                                         
                                                       [5]
                                                         
                                                       ，也就是说有很多仿制药物甚至不需要进行生物等效性试验！
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       所以，
                                                         
                                                       我们听到的“仿制药跟原研药一样”，其实只是说仿制药通过了一致性评价，具有生物等效性而已
                                                         
                                                       ，而生物等效性并不等于临床等效性，但在临床上却常为误解为二者可以互换
                                                         
                                                       [1]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       这也就是刚刚说“仿制药和原研药一样又不一样”的原因，是从不同的角度来看的。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       4
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       那为什么仿制药
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       与原研药会不一样？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       首先，生产工艺不同。
                                                         
                                                       生产工艺的不同会影响药物的纯度，可能造成药物晶型改变、引入杂质等，辅料的不同也会影响药品的稳定性和临床疗效
                                                         
                                                       [8,12]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       举个例子
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       所以你看，仿制药永远在向原研药看齐，但看齐之路确确实实任重而道远。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       此外，仿制药上市前缺乏I-III期大量的临床试验数据积累。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       原研药要经历Ⅰ-III期临床试验，涉及数千名正常人和患者，全面考察新药的有效性和安全性，拥有大量的人体试验证据。产品上市后，很多原药药企业还要进行IV期临床试验验证上市后安全性追踪。而仿制药上市前无需进行大量的临床试验，没有在大量的患者和人群中使用过，虽然经过了一致性评价，但临床试验数据的积累与原研药不可媲美，也就是说在
                                                         
                                                       以上列举的案例中仿制药的安全性可能无法达到原研药的高度
                                                         
                                                       [6]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       以伊马替尼为例，在一项伊拉克的研究中，126例慢性粒细胞白血病患者进行品牌伊马替尼平均4年时间以后换到一个仿制药，使用9个月以上，随后122例病人换回原研伊马替尼。但是在从伊马替尼原研药转换到仿制药后3个月，有22名患者
                                                         
                                                       (17.5%)
                                                         
                                                       丧失了完全血液学反应
                                                         
                                                       [3]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       科普到这里，大家心里也都有了结论，仿制药的安全性和有效性是否能达到和原研药一致。除了原研药，那么为什么还有些人考虑选择仿制药呢？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       5
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       仿制药的价格优势
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       ——还是优势吗？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       原研药贵，这是老百姓普遍的认识，价格偏高有其研发成本的原因在内
                                                         
                                                       [8]
                                                         
                                                       。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       相比原研药，仿制药的出生无需大费周章，只需以原研药为参考，在符合有关标准的前提下，以更低的成本工艺进行生产，因而其成本就会比原研药要低的多，患者购买的价格也明显低于原研药。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       那么现在，是否陷入了“好药吃不起”的尴尬地步？
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       NO！
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       虽然进口原研药的价格偏高，但令人欣慰的是，近几年国家出台相关政策，让“价格”不再成为癌症患者用药的“拦路虎”。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       2017年国家将36种药物纳入《国家基本医疗保险、工商保险和生育保险药品目录》，其中就有部分抗癌药物。2019年通过国家医保谈判，有些抗癌药物成功续约并再次降价，为中国癌症患者带来福音。至此2019年“医保目录”共收录药品2709个，
                                                         
                                                       多个全球知名“贵族药”开出“平民价”，进口药品基本是“全球最低价”，
                                                         
                                                       患者个人负担将减少80%以上，个别药品负担下降95%以上。简直喜大普奔有没有？！
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       
 
                                                        
 
                                                         
 
                                                          
 
                                                           
 
                                                          
 
                                                          
 
                                                           
 
                                                          
 
                                                         
 
                                                         
 
                                                          
 
                                                           
尾  音
 
                                                          
 
                                                         
 
                                                        
 
                                                       
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       原研药与仿制药之间的疗效差异是确实存在，不可回避的
                                                         
                                                       [1,4]
                                                         
                                                       。有很多患者因为经济原因选择仿制药，但对于被纳入医保目录、价格大幅下降的原研药物，对患者来说，不失为一个更好的选择。不管是原研药还是仿制药，对于患者来说，找到能适合自己病情的一款药物都是最幸运的事情。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       愿人间无病痛。
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       审批号：PP-NEX-CN-0784-1
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                        
                                                      

                                                         
                                                       参考文献：
                                                         
                                                       

                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [1]. Chen M, ChowSC.Assessing bioequivalence and drug interchangeability[J]. J Biopharm Stat.2017;27(2):272-281.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [2]. Scott Wilhelm, Christopher Carter, Mark Lynch et al.Discoveryand development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treatingcancer[J].Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):835-44. 
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [3]. Alaa Fadhil Alwan, Bassam F Matti, Aladdin S Naji etal.Prospective single-center study of chronic myeloid leukemia in chronicphase: switching from branded imatinib to a copy drug and back[J].LeukLymphoma. 2014 Dec;55(12):2830-4. 
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [4]. 许明哲,陈敬,翟琛琛.我国仿制药品质量差异研究[J].中国新药杂志. 2020(18):2148-2152.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [5]. 刘冬.我国化学仿制药一致性评价进展与展望[J].中国临床药理学杂志.2020(16):2381-2385.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [6]. 申玲玲.对仿制药一致性评价政策的解读[J].医药导报.2020(05):722-727.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [7]. 黄顺礼.我国仿制药杂质研究中常见问题分析[J].化工管理.2019(30):166-167.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [8]. 戴国琳.我国抗癌药价格高昂的原因及相关措施研究[J].中国药事.2020(08):956-961.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [9]. 张庆华.固体化学药物的优势药物晶型[J]. 商品与质量,2018, 000(038):86-87.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [10]. 杜冠华,吕扬.仿制药一致性评价相关药物晶型的问题分析[J]. 医药导报,2017, 036(006):593-596.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [11]. 陈桂良.药物晶型及其质量控制[J].药物分析杂志,2012,32(08):1503-1508+1485.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [12]. 陈震,杨建红,张彦彦.影响我国化学药品仿制药质量的潜在因素分析[J]. 中国新药杂志,2017 (12): 1345-1350.
                                                        
                                                      
                                                        
                                                      

                                                         
                                                       [13]. 任吉民,李雅琳.青霉素过敏反应研究近况[J].中国药房,2003(04).
                                                        
                                                      

 
                                                   
近期培训课
 
                                                  
 
                                                 
 
                                                
 
                                               
 
                                              
 
                                              
 
                                               
 
                                                
 
                                                 
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线上南京
 
                                                 
8月11-13日
 
                                                 
【南京+线上】2022小核酸药的研发和CMC要点解析高级研修班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
8月12-14日
 
                                                 
药品冻干工艺流程设计、优化、技术转移、验证及制剂处方研究研修班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月20-21日
 
                                                 
【线上】以合规精益为导向的研发质量体系构建实务培训
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月24-25日
 
                                                 
【线上】2022cGMP厂房新建要点剖析和项目管理实战经验分享培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
8月26-28日
 
                                                 
化工制药企业工业节能提效技术与应用实战案例培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
8月26-28日
 
                                                 
医药化工中试放大工艺优化、难点解析及放大安全评估专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月27-28日
 
                                                 
【线上】2022mRNA疫苗质量分析和方法开发及表征研究专题培训会
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
8月27-28日
 
                                                 
2022细胞治疗产品质量体系建立与GMP实施专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月27-28日
 
                                                 
【线上】ADC抗体偶联药物研发策略及质量控制专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月27-28日
 
                                                 
【线上】生物制品中美申报策略及资料撰写要点案例分析专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上
 
                                                 
8月27-28日
 
                                                 
【线上】2022细胞株开发及培养工艺放大专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上杭州
 
                                                 
8月29-31日
 
                                                 
药品注册生产现场与GMP二合一全流程模拟检查培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上上海
 
                                                 
9月02-04日
 
                                                 
创新型mRNA疫苗研发中质量控制要点分析及非临床安评策略专题培训
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
9月02-04日
 
                                                 
2022细胞基因药物厂房设计及生命周期管理专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
9月16-18日
 
                                                 
符合欧美药品上市注册申请的技术转移及验证执行策略专题培训会
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
线上南京
 
                                                 
9月16-18日
 
                                                 
【南京+线上】2022蛋白及多肽药物工艺开发及申报策略专题培训班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
南京
 
                                                 
9月16-18日
 
                                                 
【南京】2022基于化学创新药案例的药物分析人员关键岗位技能提升实操演练研修班
 
                                                
 
                                                
 
                                                 
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9月17-18日
 
                                                 
【线上】细胞治疗产品的质量研究和方法验证及工艺验证高级研修班