Sci Adv | 刘峰、张晶晶团队揭示胰岛素分泌负调控因子四连蛋白

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关键词：因子揭示

资讯来源：BioArt

发布时间： 2022-10-06

我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上为2型糖尿病。胰岛β细胞功能衰竭是糖尿病从临床前期进入临床期、出现高血糖的分水岭，目前仍是糖尿病临床治疗的世界性难题。有证据表明脂肪因子分泌紊乱可导致β 细胞的胰岛素释放受损。然而这些脂肪因子的身份以及其作用机制仍有待充分阐明。

2022年9月21日，国家代谢性疾病临床研究中心/中南大学湘雅二医院代谢综合征研究中心刘峰教授和张晶晶主任医师团队在Science Advances杂志在线发表题为 The Adipocyte-enriched Secretory Protein Tetranectin Exacerbates Type 2 Diabetes by Inhibiting Insulin Secretion from β Cells 的研究论文。 研究首次报道了一个胰岛素分泌的负调控因子四连蛋白 (Tetranectin)，阐明了其介导脂肪和胰岛β细胞对话而负调控胰岛素分泌的机制。

本研究通过临床筛查发现Tetranectin在糖尿病的病人和小鼠的血清中浓度显著升高。TN在脂肪组织中特异性的高表达且其在脂肪细胞中的表达和分泌受高糖通过p38 MAPK/TXNIP/thioredoxin/OCT4信号通路刺激。细胞研究表明TN直接作用于胰岛细胞的Cav1.3钙离子通道，注射纯化的TN 蛋白抑制小鼠胰岛素分泌并明显加重小鼠的糖尿病症状。反之敲除TN或注射TN中和抗体显著改善肥胖小鼠中胰岛素的分泌和葡萄糖耐受。与单独用药相比，联合使用 TN 中和抗体和利拉鲁肽在降血糖方面具有显着叠加效应，显示出其在糖尿病治疗中的潜在价值。本研究首次确定了TN为胰岛素分泌的重要负调控因子，揭示了肥胖/高血糖情况下脂肪细胞与β细胞的交互作用的一个全新机制，为糖尿病的治疗提供了新的思路和靶点。

原文链接：

http://doi.org/10.1126/sciadv.abq1799

制版人：十一

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