首款粪菌移植药物即将出线，未知君XBI-302在美国获批临床

日前，未知君生物宣布其在研粪菌移植药物（FMT药物）XBI-302在美国获批临床，适应症为急性移植物抗宿主病（aGvHD），这是我国微生态制药企业在美国获批的首个IND。

急性移植物抗宿主病（aGvHD）是移植物抗宿主病（GvHD）的一大分型。GvHD是造血干细胞移植后的常见并发症，是供者的免疫细胞攻击受赠者的脏器产生的临床病理综合征。目前，GvHD治疗手段主要是类固醇激素和免疫抑制剂，但这些药物不仅副作用大，而且还严重影响建立新的免疫系统。

未知君的XBI-302是一款粪菌移植药物。粪菌移植（FMT），也叫粪便微生物菌群移植或肠道微生态移植，是指将健康人粪便中的功能菌群提取出来，通过胃镜、肠镜或胶囊等形式移植到患者肠道内，重建新的肠道微生态系统达到治疗疾病或改善症状的作用。FMT药物以活菌作为有效成分，开发流程复杂，目前全球还没有任何一款FMT药物获批上市。据悉，目前已有FMT药物顺利完成Ⅲ期临床试验，预期今年底或明年将在美国获批。

其实关于粪菌移植在东晋时期就有记载，例如《肘后备急方》中的“野葛芋毒、山中毒菌欲死者：并饮粪汁一升，即活”、“伤寒及时气温病……绞粪汁，饮数合至一二升，谓之黄龙汤，陈久者佳”。只是当时并不知道是肠道菌群在其中发挥作用。而在国外，1958年Eiseman曾尝试用粪便移植来治疗艰难梭菌感染。

到二十世纪末、二十一世纪初，随着Borody、Nieuwdorp、Khoruts等不同国家医生采用FMT方法治疗疾病并发表研究文章，FMT才回到主流医学平台。目前，已有很多关于FMT治疗艰难梭菌感染和炎症性肠病的病例研究，且有Meta分析证实FMT对于初始抗生素治疗后复发患者的艰难梭菌相关性腹泻有效、可以缓解炎症性肠病症状（尤其是对于使用免疫抑制治疗的病例）。而且，FMT的发展也离不开对肠道及其微生态的不断认识和研究，目前人类肠道微生态菌群与人的代谢和免疫密切相关已成为国内外医学界的共识。

值得一提的是，2013年，FMT被列入美国医学指南用于难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗，且入选2013年美国《时代》杂志 “世界十大医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响2014年的十大医学创新”。

随着研究的深入，FMT的适应症也愈加广泛。据美国临床试验数据库网站，截止2021年2月14日共登记329项FMT临床试验，适应症包括艰难梭菌感染、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）、糖尿病、肥胖、肝性脑病、自闭症、老年痴呆、花生过敏等疾病以及黑色素瘤等肿瘤。

在国内，自2013年11月中央电视台首次对我国成功运用FMT技术成功治疗疾病的案例进行报道，FMT研究也逐渐热了起来。目前国内已有100多家医院开展FMT工作，江苏、安徽、四川、广东、山东、山西、上海、河南等多个省份还将FMT作为医疗服务列入医疗收费目录。而且，为了加速FMT规范化，今年8月上海市卫生健康委员会官网发布了《上海市菌群移植技术管理规范（2021年版）》。

FMT治疗操作复杂，对粪便捐献者要求非常严格，而且粪便的处理以及给药也是亟需解决的难点。未知君是我国首家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司，通过自有技术，将活菌成分以胶囊的形态保存，弥补了传统治疗方式在运输和时效性上的不足，让粪菌移植治疗变得更加可及。其创始人谭验也凭借研发出为肠道及其他系统性疾病提供新治疗方案的新型粪菌移植全菌及配方菌胶囊入选 《麻省理工科技评论》“35 岁以下科技创新35人”2020年中国区榜单。今年，未知君凭借其以肠道微生物为生物标志物，针对接受PD-1治疗的肿瘤患者构建的精准预测模型，入选2020年《麻省理工科技评论》“50家聪明公司”榜单。

目前，未知君已先后与国内多家知名医疗机构开展了肠道微生态临床研究合作，其中与北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳副院长合作开展的肠道微生态与抗PD-1/PD-L1治疗在肿瘤患者中疗效关系的相关性研究已取得很好的成果，目前正在开展第二个合作项目——肠道菌群移植提高肿瘤患者PD-1/PD-L1疗效的临床研究，该研究先对PD-1/ PD-L1单抗非应答的患者进行肠道菌群移植，之后再进行PD-1/ PD-L1单抗药物治疗。

值得一提的是，美国国立癌症研究所和匹兹堡大学希尔曼癌症中心也在研究FMT联合PD-1单抗治疗难治性黑色素瘤患者的安全性和有效性。今年3月，研究人员在《Science》发表了该研究数据，结果分析表明，FMT或许可以改善对免疫疗法不敏感的晚期癌症患者的治疗预后，克服PD-1耐药，详见题为“Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients”的文章。