制药商合作开发消除问题 RNA 的新型口服药，或将开创新药物类别

Amgen 和生物技术初创公司 Arrakis Therapeutics 于 2022 年 1 月 11 日宣布了一项发现和开发一种新型口服药物的研究合作项目，这种新型药物可以选择性地破坏将遗传指令转化为致病蛋白的 RNA 分子。

这种新的“靶向 RNA 降解剂”由小分子药物组成，通过诱导与核酸酶的接近来选择性破坏编码致病蛋白的 RNA。这项新兴技术将追求传统药物开发方法无法达到的目标。Amgen 全球研究高级副总裁 Ray Deshaies 表示，通过选择性地消除问题 RNA，这种新药物类别理论上可以阻止任何引起疾病的蛋白质的产生，无论这些蛋白质是在身体何处产生的。

根据协议条款，Arrakis 将主导研究活动，以确定针对 Amgen 提名的广泛目标的 RNA 靶向小分子（rSM）结合剂。双方将合作设计和功能化这些分子以特异性降解靶向 RNA。Amgen 将主导进一步的临床前和临床开发活动。Amgen 将向 Arrakis 预付 7500 万美元用于五个初始项目，并且可以选择提名其它项目。对于每个项目，Arrakis 将有资格从 Amgen 获得额外的临床前、临床、监管申报和销售里程碑付款，以及特许权使用费。如果得到所有里程碑并行使未来的项目选择权，Arrakis 可能会收到数十亿美元的未来付款。

Deshaies 表示，“靶向 RNA 降解是一个令人兴奋的领域，正在拓宽药物发现和设计的界限。与 Arrakis 的合作结合了 Amgen 在发现针对疾病生物学机制的多特异性分子方面的诱导接近专业知识，以及 Arrakis 预测 RNA 结构并识别与其结合的小分子的开创性发现平台，显著拓宽了解决被认为不可成药的困难蛋白质靶标的可能性，因为这些困难蛋白质靶标可能没有常规药物所需的结合位点。将这种方法与 Amgen 的靶向蛋白质降解诱导接近的研究相结合，有可能显著扩展可成药基因组。”

通过整合来自 Amgen 和 Arrakis 的两个创新发现平台的功能，两家的合作为设计和工程化靶向 RNA 降解剂创造了机会。Amgen 建立了诱导接近平台，通过在天然效应物和靶标之间形成新的连接来识别利用细胞生物学力量的多特异性分子。分子的一端与要改变（抑制、激活或破坏）的靶标结合，另一端与作用于靶标的细胞效应器结合，从而提供了利用广泛的细胞机制治疗疾病的潜力。使用靶向 RNA 降解剂，效应物（例如核糖核酸酶或其它 RNA 调节剂）被带到 RNA 附近以降解或以其它方式修饰引起疾病的 RNA。这补充了 Amgen 现有的用 siRNA 靶向 RNA 的研究工作。在此次合作中，Arrakis 的 rSM 平台将被用作药物发现引擎 , 以识别结合靶 RNA 的小分子。然后，这些 rSM 将被核酸酶趋化剂功能化，以产生异双功能分子 , 从而引发与疾病相关的 RNA 靶标的降解。

对于 Arrakis 而言，与 Amgen 的合作是与大型行业合作伙伴达成的第二笔交易。2020 年罗氏预付了 1.9 亿美元 , 用于许可 Arrakis 的 RNA 靶向技术。Arrakis 还正在研究仍处于临床前阶段的项目，旨在开发干扰 RNA 功能但不一定能消除 RNA 的口服药物。

作者：识林-Acorn

【关于识林 - 常见问题与解答】

长按下方二维码下载识林^®App

识林^®版权所有，未经许可不得转载。