研发 | 温故知新：2022 ASCO GU 泌尿生殖系统肿瘤重磅研究汇总

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2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO-GU）已于近日落下帷幕。会议以"引领泌尿生殖肿瘤发展的突破"为主题，介绍了泌尿生殖肿瘤领域近年来具有突破性的创新治疗进展，为2022泌尿生殖系统肿瘤的突破发展带来新开端。温故知新，让我们一同在春天来临之际，共同回顾2022 ASCO GU的那些高光时刻。

前列腺癌药物进展

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗领域仍存在大量未满足的临床需求，亟待开发有效的新机制治疗药物/方案。

PROpel研究：奥拉帕利+阿比特龙显著延长mCRPC患者rPFS（影像学无进展生存）

PROpel研究是一项评估奥拉帕利联合阿比特龙在一线mCRPC患者中疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲III期临床研究。共在全球纳入1线mCRPC患者796例，1:1分入奥拉帕利联合阿比特龙治疗组和安慰剂联合阿比特龙治疗组。

结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，研究者评估的中位rPFS延长8.2个月(24.8 vs 16.6个月，HR 0.66, 95%CI 0.54-0.81, P＜0.0001),并降低34%的影像学进展或死亡风险。

独立盲审中心（BICR）评估显示联合治疗比较单药能够延长中位rPFS达11.2个月（27.6 vs 16.4个月，HR 0.61 95%CI 0.49-0.74, P＜0.0001），并降低39%的影像学进展或死亡风险。

尽管数据尚未成熟，但奥拉帕利联合阿比特龙在关键疗效终点OS（总生存期）已经出现获益趋势。且联合治疗的不良事件特征也与已知的两种单药治疗的不良事件特征相一致。

MAGNITUDE研究：尼拉帕利联合疗法显著降低mCRPC患者疾病进展或死亡风险

尼拉帕利是全球第三款PARP抑制剂，于2017年获得美国FDA批准上市，用于治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。本次大会公布了尼拉帕利联合泼尼松治疗有/无HRR相关基因突变mCRPC患者的Ⅲ期临床试验MAGNITUDE数据。

MAGNITUDE入组的mCRPC患者既往接受过泼尼松治疗≤4个月。将HRR生物标志物阳性（HRR BM+）和无特定基因突变（HRR BM-）患者按1:1比例随机分配接受尼拉帕利联合泼尼松或安慰剂联合泼尼松治疗组。

结果显示，相较于安慰剂+泼尼松，尼拉帕利+泼尼松显著改善了BRCA1/2亚组和所有HRR BM+患者的rPFS，将疾病进展或死亡风险分别降低了47%（16.6个月vs 10.9个月，HR=0.53）和27%（16.5个月 vs13.7个月，HR=0.73）。

尿路上皮癌（UC）药物进展

LEAP-011研究：帕博利珠单抗单药仍是晚期UC一线标准疗法

帕博利珠单抗单药已获批用于不适合顺铂晚期UC的一线治疗。仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDFGR-α、RET和KIT。Ib/II 期 KEYNOTE-146 研究显示，帕博利珠单抗+仑伐替尼在晚期UC中显示出较好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

LEAP-011是一项多中心、全球III 期随机双盲研究，旨在评估一线帕博利珠单抗+仑伐替尼对比帕博利珠单抗+安慰剂在不适合顺铂且PD-L1阳性或不适合铂类治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效。

研究共纳入441例经组织学证实局部晚期/不可切除或转移性 UC 且不适合顺铂治疗PD-L1阳性，或不适合含铂治疗（无论PD-L1表达如何）患者，入组患者按1:1 比例随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W，至多35周期）+仑伐替尼（20mg，每日1次，口服）或安慰剂。

结果显示：数据截至2021年7月26日时，两组的中位PFS分别为4.5 个月和4.0 个月（HR=0.9）。

两组的中位OS分别为11.8 个月和12.9 个月（HR=1.14），两组的 ORR分别为33.1%和28.9%。

安全性方面：联合组和对照组不良事件发生率分别为87.6%和69%，3~5级不良事件发生率分别为51.0%和27.3%。帕博利珠单抗单药仍可作为不适合铂类治疗晚期UC患者的标准治疗疗法。

ARIES研究：一线阿维鲁单抗治疗mUC初显效

含顺铂化疗是晚期UC患者最常被推荐的治疗方案，但约一半患者可能不适合含铂治疗，而且这部分患者的预后较差。

ARIES 是一项单臂、多地区、开放标签 II 期试验。共纳入198例晚期UC患者且不适合顺铂治疗的患者；主要终点是 1 年 OS率。关键的次要终点是中位 OS、PFS、ORR和安全性。

结果显示：中位OS为10.0 个月（95% CI，5.7-14.3），1年OS率为44.9%，在71例患者中，56例患者CPS≥10%，11例患者CPS＜10%，4例患者不可评估。CPS≥10%和CPS＜10%患者的中位OS分别为13个月和7个月（P=0.09）。

所有患者的ORR 为 22.5%，其中1.4%（n = 1）患者达到完全缓解；21.1% (n = 15)患者达到部分缓解，临床获益率为 43.6%（n = 31）。中位 PFS 为 2.0 个月（95% CI，1.4-2.6）。3级不良事件发生率为7.0%( 5 例)，无治疗相关死亡事件发生。

结果可知，一线阿维鲁单抗在不适合顺铂化疗晚期UC患者中显示较好的抗肿瘤活性，ORR为22.5%，疾病控制率达43.6%。

肾细胞癌（RCC）药物进展

CLEAR试验："L药+K药"在东亚晚期RCC亚群中疗效一致

CLEAR试验共纳入1609例患者，均既往未接受过全身治疗，并以 1:1 的比例随机接受 20 mg lenvatinib（L药） 口服，每天 4 次，外加 200 mg pembrolizumab（K药） 每 3 周静脉注射一次，或 50 mg 舒尼替尼 4 周停药 2 周。

结果显示：与全球人群相似，联合治疗组的无进展生存期 (PFS) 比单用舒尼替尼更长，中位值分别为 22.1 个月和 11.1 个月。

在东亚亚组中，lenvatinib 和 pembrolizumab 组的 ORR 提高到了 65.3%，而单药治疗组为 49.2%（95% CI，1.07-4.28）。此外，反应持续时间更长，为 20.3 个月。按完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 划分，联合治疗在该患者亚群中仍然更强，分别为 17.3% CR 和 48% PR vs舒尼替尼组为 7.7% CR 和 41.5% PR。

TIVO-3 试验：长期数据显示 Tivozanib 在后线 mRCC中疗效优于索拉非尼

Tivozanib于2017年8月获得欧洲药品管理局（EMA）的批准用于治疗成人肾细胞癌；2021年3月10日FDA批准Tivozanib用于治疗成人肾细胞癌。

TIVO-3 试验共纳入350例复发/难治性RCC患者，他们接受了2线或更多线的全身治疗。患者1：1被随机分配接受 tivozanib和索拉非尼。

结果显示：3 年标志性长期 PFS 率在 tivozanib 和索拉非尼组分别为 12.3%（95% CI，8-18）和 2.4%（95% CI，1-6）；不仅如此，Tivozanib 在 4 年时也继续优于索拉非尼，PFS 率分别为 7.6%（95% CI，4-13）和 0%。

尽管目前泌尿生殖系统肿瘤治疗已有了较丰富的选择，但仍存在未被满足的临床需求。我们期待本次会议上的重磅研究在后期能继续取得亮眼成绩，为丰富临床选择、优化治疗格局、满足患者需求注入新的积极力量。

参考来源：       

https://www.onclive.com/conference/gu