FDA加速批准——新药研发与审评的加速通道

与在研药物的常规上市审批（NDA/BLA）不同的是，通过加速批准的新药，其在获批上市前提供的临床替代终点或中间临床终点数据是 FDA审批上市的主要依据。FDA要求申请加速批准的药物必须满足两个条件：

因此，在研新药可以通过申请加速批准，以替代终点（或中间临床终点）的试验结果获得提前上市。新药获得加速批准上市后，需要在后续进行的确证性试验（例如，临床IV期确证试验）中，进一步明确替代终点与临床终点之间的相关性，从而证实药物的临床益处。

以抗实体肿瘤药物为例，常用来代替临床终点总体生存期（overall survival ， OS）的替代终点临床指标主要包括：无疾病生存期（disease-free survival, DFS）或无事件生存期（event-free survival, EFS）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、完全缓解率（complete response, CR）以及无进展生存期（progression-free survival, PFS）或疾病进展时间（time to progression，TTP）。

这些临床试验替代终点都曾经在获得加速批准的抗肿瘤药物中使用过或者已经被FDA 认可接受。近年来在FDA加速批准的新药中，在随机或单臂试验设计中以ORR  或CR作为替代终点已经成为最常用的临床指标。这些替代终点指标的使用，大大加速了新药上市，让患者能够更早接受新的抗肿瘤药物治疗从而造福患者。

如果新药研发公司需要在临床试验中使用一种尚未被FDA认可或新的替代终点，FDA则建议新药公司可以通过提交Type C会议申请，与FDA进行沟通交流以确定是否可行。

在新药开发过程中，药物研发公司需要与FDA相关审评部门探讨其在研新药获得加速批准的可能性，并针对可否采用替代终点临床指标作为批准依据以及如何开展后续验证性临床试验等有关问题进行沟通。新药研发公司可以根据加速批准申请标准和FDA的咨询建议，结合新药临床数据的充分性，从而决定是否提交加速批准申请。

毫无疑问，成功获得加速批准会明显缩短在研新药的研发周期。在研新药通过加速批准上市后，新药研发公司需要继续进行临床试验以验证其临床益处。若药物的临床益处（如疗效）在后续临床试验中得到了确证， FDA则不再要求继续试验。

反之，如果上市后的临床试验无法确证其临床获益或因各种原因新药公司未进行后续确证性试验，FDA则会撤销该药物的上市批准。关于加速批准上市对新药的影响，我们将在后续《专家解读》中详细介绍。