重磅！阿尔茨海默新药aducanumab上市最新定价披露！

2021年6月8日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准百健（Biogen）和卫材（Eisai）的抗淀粉样蛋白抗体 ADUHELM™（aducanumab-avwa）用于治疗阿尔茨海默病，结束了一个有争议且有时有争议的审查过程，该过程导致 FDA 的外部专家小组以压倒性多数投票反对推荐该药物。获得批准后，ADUHELM™成为自 2003 年以来首个获批治疗阿尔茨海默病的新疗法，也是首个针对该病潜在病理生理学的疗法。受此消息影响，Biogen 股价上涨了 58%。

ADUHELM™（aducanumab-avwa）是一种人类单克隆抗体，是第一个也是唯一一个通过减少大脑中的淀粉样蛋白斑块来解决该疾病的明确病理的阿尔茨海默病治疗方法。ADUHELM™适用于治疗阿尔茨海默病。该适应症是根据 ADUHELM™ 治疗患者中淀粉样蛋白斑块减少的加速批准授予的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。

根据合作开发和许可协议，百健于 2007 年从 Neurimmune 获得了 ADUHELM™的许可。自 2017 年 10 月以来，百健 (Biogen) 和卫材 (Eisai) 就 ADUHELM™的全球开发和商业化进行了合作。

"我们了解到 ADUHELM™已经引起了媒体的关注，以及阿尔茨海默病患者社区，我们特定的监管官员和特定有兴趣的股东，" FDA 药物评价与研究中心主任Patrizia Cavazzoni提到。她承认 Biogen 和 Eisai 提交的数据“非常复杂，并在临床获益方面留下了残留的不确定性”，但该机构“用细齿梳”检查了临床试验结果，征求了其咨询委员会 (AdCom) 的意见 并且“听取了患者社区的意见”，然后决定加速批准途径将是要走的路。

每年平均成本为 56,000 美元

根据 FDA 的说法，Aduhelm 的批准是基于减少大脑中淀粉样蛋白斑块的替代终点，它说“合理地可能导致临床获益”。FDA还指出，Aduhelm 的试验首次表明，减少这些斑块有望导致临床下降的减少。加上阿尔茨海默病未满足的需求，使 Aduhelm 有资格获得加速批准途径，“尽管该药物的益处存在一些残留的不确定性”。去年寻求批准治疗的百健和卫材将被要求进行上市后研究，以验证 Aduhelm 的预期临床益处。

百健 (Biogen) 首席执行官 Michel Vounatsos 称这一决定是“历史性时刻”，他说： “我们相信这种一流的药物将改变阿尔茨海默病患者的治疗方式，并在未来几年激发持续创新。”该公司将 Aduhelm 的批发采购成本设定为每 4 周一次输液，平均每次输液 4312 美元，按重量计算。对于10mg/kg 的维持剂量，这相当于每年 56,000 美元，尽管由于滴定期，第一年的成本会更低。

临床和经济评论研究所 (ICER) 最近的一项分析表明，该药物的价格需要在每位患者每年 2500 美元至 8300 美元之间才能具有成本效益，特别是考虑到“不足”的证据支持其总体益处以及它可能必须用作慢性维持治疗的事实。根据 Cigna 的估计，多达 140 万人可能有资格使用 Aduhelm，分析师表示年销售额可能达到 50 亿美元。

获得批准的崎岖道路

2019 年初，Aduhelm 的前景黯淡，在无效分析表明该药物无效后，两家公司很早就停止了两项 III 期试验，即 EMERGE 和 ENGAGE。两项研究都评估了早期阿尔茨海默病患者在第 78 周的临床痴呆评分 - 框总和 (CDR-SB) 量表与基线的变化。然而，百健和卫材后来声称，涉及更大数据集的重新分析显示，与安慰剂相比，在 EMERGE 中使用高剂量 (10 mg/kg) Aduhelm 的 CDR-SB 相对减少了 22%。另一方面，ENGAGE 在高剂量患者的 CDR-SB 量表上仍然没有显示出统计显着性——事实上，与安慰剂相比，该指标有所恶化——但公司认为来自 ENGAGE 的数据子集支持 EMERGE 的研究结果。根据他们的解释，这两项试验之间的差异主要是由于 EMERGE 中更多地暴露于高剂量 Aduhelm 以及 ENGAGE 中更多的“快速进展者”。

FDA 解释说，虽然 AdCom 不同意将一项成功试验的临床益处作为主要证据考虑是合理的，但鉴于第二项试验的数据相互矛盾，专家组尚未讨论加速批准的选择。该机构表示，“所有试验都清楚地表明，Aduhelm 治疗可以显着减少β淀粉样蛋白斑块”，并且其审查得出结论，该药物的益处大于其风险。百健（Biogen）和卫材（Eisai）在周一的联合声明中表示，该药物“始终显示出对降低淀粉样蛋白斑块的剂量和时间依赖性影响......这是该疾病的一个明确病理学”，包括减少 59% 的 ENGAGE 和 71%在 EMERGE 中，治疗 18 个月时的百分比。

AdCom 小组成员还对淀粉样蛋白相关的成像异常表示担忧，包括脑水肿 (ARIA-E) 和微出血 (ARIA-H)。在接受高剂量 Aduhelm 治疗的患者中，这些事件的发生率为 41%，尽管这些病例大多无症状，而安慰剂组为 10%。

在获得批准的同时，百健 (Biogen) 和卫材 (Eisai) 宣布了一系列旨在支持所有合格患者使用 Aduhelm 的计划，其中包括与 CVS Health 合作的一项计划，该计划旨在通过后者的一项计划提供认知筛查，帮助解决未投保者的护理差异和保险不足的美国人。

与此同时，礼来（Eli Lilly）的股价周一上涨了创纪录的 13%，该公司正在开发一种名为 donanemab 的改良 β-淀粉样蛋白靶向抗体，作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法。致力于治疗这种疾病的较小公司的股价也出现了上涨，包括 Cassava Sciences 和 Annovis Bio，它们分别上涨了 19% 和 31%。