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今日业界传来一则好消息，赛诺菲（Sanofi）与Sobi共同开发的重组蛋白药物Altuviiio（efanesoctocog alfa）获FDA批准上市，用以预防与治疗血友病A成人与孩童患者出血。FDA曾授予此疗法突破性疗法认定以及优先审评资格。

血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特征是血液凝结级联反应受到破坏，导致失控的出血事件。血友病A患者的凝血因子VIII（FVIII）突变或缺失，每5000位出生的男性中就有1位患有此疾病，而血友病B患者则是凝血因子IX（FIX）缺失。关节内和肌肉内出血是最常见的临床症状，但有时可能有危及生命的出血。重复关节出血会导致永久性关节损伤，关节疼痛和活动幅度受限，严重影响患者生活质量。目前常见的血友病治疗方法是定期输注凝血因子。

然而，在血友病A的治疗中，虽然输入的凝血因子VIII在血液中可与血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）结合形成复合体，进而提高其在血液中的稳定性，但当vWF被降解时，与之结合的凝血因子VIII也同时被降解，因此凝血因子VIII在血液中的半衰期便受vWF蛋白所限制，只有12个小时左右，通常患者需要每周接受3-4次凝血因子VIII输注，这为他们的生活带来极大的不便。

Altuviiio是一款长效的凝血因子VIII重组蛋白疗法，是设计用于以一周一次的频率对血友病A患者进行预防性治疗的药品。此药品将凝血因子VIII，vWF部分区域、XTEN多肽与新式的Fc融合蛋白结合成复合体，这将延长药品存在血液循环内的时间。这可能是首个突破vWF因子天花板的在研凝血因子VIII疗法。Altuviiio曾获FDA的突破性疗法认定、快速通道资格与孤儿药资格。欧盟委员会亦授予其孤儿药资格。

所递交的上市申请是根据XTEND-1试验结果。XTEND-1是一项开放标签、非随机的介入试验，目的为检视在那些曾经接受过凝血因子VIII疗法、12岁或以上的严重血友病A患者中（n=159），以一周一次剂量的Altuviiio治疗时的疗效与安全性。试验结果显示，每周一次Altuviiio预防性治疗，显著降低严重血友病A患者中的年出血率。与此前接受的凝血因子VIII预防性治疗相比，Altuviiio在预防出血方面亦表现出优效性。此外，此药物也展现良好的耐受性，没有在患者体内观察到凝血因子VIII抑制剂的产生。最常见的治疗伴发不良反应（出现在>5%总病患中）包含头痛、关节疼痛（arthralgia）、跌倒与背痛。XTEND-1试验详细结果发表于今年1月的《新英格兰医学杂志》。

近期血友病患者的福音频传。去年8月，欧盟委员会（EC）批准BioMarin Pharmaceutical用于治疗血友病A的基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）有条件上市，这是全球首款治疗血友病A的获批基因疗法。此疗法的上市申请在去年10月为FDA所接受，并预计在今年3月31日之前做出审评决定。此外，由CSL Behring与uniQure公司联合开发的Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）在去年11月获FDA批准上市，这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。Hemgenix在本周获欧盟委员会有条件上市许可，用于治疗没有使用过凝血因子IX抑制剂的重度和中度血友病B成人患者。同时，罗氏与旗下Spark Therapeutics公司联合开发的血友病A基因疗法SPK-8011在去年底所举办的美国血液学会（ASH）年会中亦展现积极的临床1/2期试验结果，患者的年出血率降低92%。检验这一疗法的3期临床试验预计在今年第一季度获得结果。

随着这些令人鼓舞的试验与监管结果出炉，让我们期待血友病患者能够更多地自这些新获批疗法中获益，生命与生活质量皆获得显著的改善。

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参考资料：

[1] FDA approves Sanofi's factor VIII hemophilia A drug. Retrieved February 23, 2023 from https://endpts.com/fda-approves-sanofis-factor-viii-hemophilia-a-drug/

[2] Konkle et al., (2020). BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2002699

[3] Press Release: FDA approves once-weekly ALTUVIIIO™, a new class of factor VIII therapy for hemophilia A that offers significant bleed protection. Retrieved February 23, 2023 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-02-23-21-00-00-2614759

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