再拓新程 择益而行 | 于金明院士：特瑞普利单抗晚期一线NSCLC适应症获批，为患者提供更好的选择

此次新适应症的获批主要基于CHOICE-01研究的数据结果。CHOICE-01是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，评估一线标准化疗联合/不联合特瑞普利单抗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任主要研究者。值此重磅喜讯公布之际，本报特别对话肺癌领域知名专家、中国工程院院士、山东省肿瘤医院于金明教授，结合临床实践，解读研究结果，寄语特瑞普利单抗未来更好发展。

于金明 院士

中国工程院院士、医学博士、博士生导师

山东省人大常委会委员、教科文卫副主任

山东第一医科大学(省医学科学院)名誉校(院)长

中央保健联系专家

中国临床肿瘤学会候任理事长

中国抗癌协会副理事长

山东省抗癌协会理事长

山东省医学会肿瘤学分会主任委员

山东省院士专家联合会会长

山东省高层次人才促进会会长

中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编

于金明院士：近日，国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗又添新适应症，该适应症获批是基于CHOICE-01研究，无论从研究结果，还是研究设计，CHOICE-01研究可以说是一个成功的研究。从研究结果看：意向治疗分析（ITT）人群已达到主要研究终点PFS，也达到了预设OS统计学的差异。证实在一线标准化疗基础上加入特瑞普利单抗可为晚期NSCLC患者带来更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，且疗效不受PD-L1表达的影响，安全性可控。CHOICE-01研究的研究成果，多次获得国内外学术界高度认可，目前已被国际顶级学术期刊Journal of Clinical Oncology接收，期待全文的发表。

于金明院士：在研究设计方面，同时纳入了晚期NSCLC全人群患者，是国内该领域首个PD-1单抗在一项研究中纳入非小细胞肺癌全人群患者的大型研究。这是一项设计严谨的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床研究。CHOICE-01研究同时也考虑到患者获益最大化，采用主动交叉治疗，体现了以人为本的设计理念。与众不同的是，在CHOICE-01研究中生物标志物分析采用全外显子测序（WES），将临床数据与分子遗传学信息进行更好地整合，做到更精准地筛选患者、更深入地分析免疫联合治疗的预测因素，为临床实践提供了精准治疗的方向。

于金明院士：CHOICE-01研究设计上独具匠心，最后获得的结果也不负众望。与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可显著延长驱动基因阴性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。而且，无论非鳞癌/鳞癌组、还是PD-L1阳性/阴性亚组，都可以观察到特瑞普利单抗联合化疗组PFS显著获益。其中肿瘤突变负荷（TMB）高患者PFS 显著更长，中位PFS高达13.1个月。在非鳞癌组中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS达到9.7个月，比安慰剂联合化疗组延长4.2个月(HR=0.48[95％CI：0.35-0.66]，p＜0.0001)；已观察到其总生存获益，可降低52%的死亡风险( HR=0.48 [95％CI：0.32-0.71])。另外如前所述，CHOICE-01研究对全组人群进行了全外显子测序，结果提示FA-PI3K-Akt 通路突变的患者在特瑞普利单抗联合化疗组中可获得显著更长的 PFS 和 OS。而IL-7信号通路基因突变、SWI/SNF通路基因突变的患者也能从特瑞普利单抗联合化疗治疗中获得更好的PFS。

根据CHOICE-01研究结果，特瑞普利单抗联合化疗是目前该领域唯一2年OS率超过60%、死亡风险降低超过50%的PD-(L)1抑制剂联合疗法。充分验证了特瑞普利单抗的疗效和安全性，相信其可以为更多患者带来更好的选择，给予患者更多生命希望。

我国肺癌患者群体庞大，存在着巨大的治疗需求。此次特瑞普利单抗驱动基因阴性晚期非鳞癌NSCLC适应症获批，将进一步填补未被满足的临床空缺。我们也期待CHOICE-01研究后续更多数据出炉，精准指导临床实践。目前特瑞普利单抗在早期围术期治疗、TKI耐药、小细胞肺癌等多项肺癌适应症的研究也同步开展，希望未来特瑞普利单抗能为更广泛的肺癌患者带来更好的生存获益，惠及更多中国患者。