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今日，赛诺菲（Sanofi）和Sobi联合宣布，双方共同开发的长效血友病A疗法efanesoctocog alfa（BIVV001）在治疗12岁以上严重血友病A患者的关键性3期临床试验中获得积极顶线结果。这一研究达到主要终点，在接受每周一次efanesoctocog alfa预防性治疗的严重血友病A患者中显示出具有临床意义的出血减少。同时，与此前接受的凝血因子VIII（FVIII）预防性治疗相比，efanesoctocog alfa在预防出血方面表现出优效性。
血友病A是由于编码FVIII的基因出现突变，导致FVIII缺失的遗传性疾病。目前常见的血友病A治疗方法是定期输注FVIII，然而通常患者需要每周接受3-4次FVIII输注，为他们的生活带来极大的不便。
天然FVIII在血液中的半衰期只有12个小时左右，因为在血液中，它与血管性血友病因子（von Willebrand factor ，VWF）结合形成复合体。VWF与FVIII的结合虽然提高了FVIII在血液中的稳定性，但是VWF本身被降解的速度也为FVIII在血液中的滞留时间设置了一个上限，因为当VWF被降解时，与它结合的FVIII也同时被降解。
BIVV001的设计将FVIII与一个VWF片段连接起来，形成的复合体不会与血液中的天然VWF相结合，从而突破VWF设定的半衰期上限。它旨在让血友病A患者在接受一次注射之后，能够在一周的大部分时间里获得接近正常的FVIII因子活性水平。
▲BIVV001结构示意图（图片来源：参考资料[2]）
这项开放标签，非随机3期临床试验在159名12岁以上的严重血友病A患者中展开。他们此前接受凝血因子VIII替代疗法。试验结果显示，每周接受一次efanesoctocog alfa预防性治疗的患者中，52周内中位年出血率（ABR）为0，平均ABR为0.71。在安全性方面，efanesoctocog alfa耐受性良好，没有发现针对凝血因子VIII的抑制物出现。最常见的治疗中出现的不良事件为头痛、关节痛、跌倒和背痛。
赛诺菲全球开发负责人兼首席医学官Dietmar Berger博士表示：“这些积极顶线数据显示出非常低的年出血率，展现了efanesoctocog alfa变革血友病A治疗的潜力。我们相信efanesoctocog alfa每周给药一次，可以在降低治疗负担的同时，提供更持久、更高的保护效力。我们期待与监管机构合作，将这一疗法尽快带给患者。”
参考资料：
[1] Efanesoctocog alfa met primary and key secondary endpoints in pivotal study in hemophilia A, demonstrating superiority to prior factor prophylaxis treatment. Retrieved March 9, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/09/2399557/0/en/Efanesoctocog-alfa-met-primary-and-key-secondary-endpoints-in-pivotal-study-in-hemophilia-A-demonstrating-superiority-to-prior-factor-prophylaxis-treatment.html
[2] Konkle et al., (2020). BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2002699
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