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▎药明康德内容团队编辑
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括TCR-T产品、RAK细胞注射液、干细胞膜片、CSF1R抑制剂、靶向PRL单抗、FXI抑制剂等，针对适应症包括成人脊髓小脑性共济失调3型、冠心病、“渐冻人症”、荨麻疹、终末期肾病等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
图片来源：123RF
Seelos Therapeutics：SLS-005
作用机制：低分子量二糖
适应症：成人脊髓小脑性共济失调3型
成人脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是一种罕见病。该病是由于AXTN3基因编码序列中CAG三核苷酸重复数异常扩增，从而导致相应编码蛋白近羧基端多聚谷氨酰胺链异常增多所致。其主要临床表现为小脑性共济失调，包括醉汉步态、动作笨拙、吟诗样语言、眼震、复视，以及帕金森综合征、肌张力障碍、强直等。患者通常在起病10～15年后丧失行走能力。长期吞咽困难致营养不良或误吸是导致死亡的主要原因。
据Seelos Therapeutics公司公开资料介绍，SLS-005（trehalose，海藻糖）是一种低分子量二糖（0.342 kDa），可穿过血脑屏障，稳定蛋白质，并可通过激活转录因子EB激活自噬，从而保护细胞不受病理的影响。SLS-005此前曾获美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗Sanfilippo综合征（黏多糖贮积症Ⅲ型）、SCA3和眼咽型肌营养不良的孤儿药资格。在海外，SLS-005正在针对SCA3等适应症开展2/3期临床研究。本次该药在中国获批临床，拟开发适应症为成人脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）。
普华赛尔生物：自体RAK细胞注射液
作用机制：RAK细胞注射液
适应症：肝细胞癌、肾癌
根据普华赛尔生物新闻稿，该公司的“自体RAK细胞注射液”是利用T细胞自身具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养使其数量倍增、杀伤功能增强，然后再回输到人体循环系统来杀灭人体中的病原体、癌细胞、突变、衰老的细胞。该产品可打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，有望用于各实体肿瘤的过继细胞免疫治疗。
本次，这款自体RAK细胞注射液获得两项临床试验默示许可，适应症分别为：2线治疗失败的晚期肾癌患者；预防肝细胞癌外科根治性切除术后患者高危复发。普华赛尔生物表示，即将开展的临床试验将评估自体RAK细胞注射液在癌症患者中的安全性和有效性，探讨其在抑制肿瘤生长、提高患者生存率及延长总生存时间等方面的临床效果。
京东方再生医学：人脐带间充质干细胞膜片
作用机制：干细胞膜片
适应症：低射血分数冠心病
根据京东方再生医学公开资料，细胞膜片是利用再生医学组织工程学技术，通过温度敏感型培养皿，将贴壁细胞培养制备成一种无任何外源支架的片层状制剂。而将人脐带间充质干细胞与细胞膜片技术结合，可以制备出人脐带间充质干细胞膜片。与传统细胞悬液制剂相比，这种细胞膜片可以分泌更多的生长因子，并含有丰富的胞外基质成分，使其能够贴敷在病灶部位，可以实现局部定点给药。这一技术有望解决现有的细胞制剂难以迁移到病灶部位及无法长期留存发挥疗效的难题。
本次，京东方再生医学公司研发的“人脐带间充质干细胞膜片”获批临床，拟开发用于行冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗预期效果不佳的低射血分数冠心病。公开资料显示，干细胞的抗炎、抗细胞凋亡、抗纤维化、促血管生成等作用，可以为低射血分数冠心病患者，特别是冠状动脉弥漫性末梢循环不良的患者提供新的治疗手段。
和黄医药/创响生物：IMG-004胶囊
作用机制：BTK抑制剂
适应症：成人慢性自发性荨麻疹
公开资料显示，IMG-004是一种非共价、可逆的小分子BTK抑制剂。该药最初由和黄医药发现，创响生物拥有该药用于治疗免疫性疾病的全球权利的独家选择权。BTK属于非受体酪氨酸激酶Tec家族，参与某些免疫介导性疾病的先天性和适应性免疫反应。鉴于BTK在免疫反应中的核心作用，其抑制剂是针对一系列炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗方法。
根据创响生物公开资料，IMG-004具有强效性、高选择性和脑渗透性，专门为通常需要长期治疗的炎症性和自身免疫性疾病患者而设计。在临床前模型中，它已显示出更好的活性、选择性和药代动力学特征。该药已经在美国获批开展1期临床研究。本次在中国，该药获批临床的适应症为H1-抗组胺治疗疗效不佳的成人慢性自发性荨麻疹患者。
默沙东（MSD）：注射用MK-2060
作用机制：FXI抑制剂
适应症：终末期肾病
MK-2060是默沙东在研的一种新型凝血因子XI（FXI）抑制剂，目前正在海外开展治疗终末期肾病（ESRD）的2期临床试验。研究发现，抑制FXI具有在有效抗凝血同时降低出血风险的潜力。而FXIa是参与促凝血信号放大的关键因素，在通过内在途径激活和扩增凝血级联反应中起着关键作用。
据默沙东公开资料介绍，MK-2060具有抑制FXI/FXIa的双重活性。它旨在通过双重作用机制发挥作用，既能阻断FXI的活化，又能阻断活化蛋白的下游活性。研究显示，MK-2060可以延长活化部分凝血活酶时间，但是对凝血酶原时间（PT）没有影响。MK-2060此前已经被FDA授予快速通道资格，用于降低终末期肾病患者发生重大血栓性血管事件的风险。本次该药在中国获批临床，开发用于预防终末期肾病患者的主要血栓性血管事件。
福贝生物：FB-1071
作用机制：CSF1R抑制剂
适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）
公开资料显示，FB-1071是由安立玺荣开发的一种全新的集落刺激因子1受体（CSF1R）口服抑制剂。福贝生物（4B Technologies）通过合作获得了该产品在中国大陆、香港、澳门地区针对肿瘤以外所有适应症的开发、生产和商业化独家权益。本次FB-1071在中国获批临床，拟开发用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻人症”）。这也是福贝生物在中国获批的首个新药临床试验申请。
据福贝生物新闻稿介绍，FB-1071是一款具有全新分子结构的针对CSF1R靶点的小分子药物，通过特异性地抑制CSF1R，调节中枢小胶质细胞和外周巨噬细胞，从而抑制神经炎症及其引起的神经损伤，减缓病程发展，其对ALS的潜在治疗效果已在临床前的相关研究中得到证实。
图片来源：123RF
和其瑞医药：HMI-115
作用机制：靶向催乳素受体（PRL）单抗
适应症：子宫内膜异位症相关的中重度疼痛
公开资料显示，HMI-115是和其瑞医药从拜耳（Bayer）引进的一款靶向催乳素受体（PRL）的潜在“first-in-class”单克隆抗体。该药能够以非竞争性抑制的方式阻断催乳素下游的信号通路，给药方式为皮下注射。早先，HMI-115针对子宫内膜异位症和雄激素脱发的2期临床试验已获得FDA批准。
根据和其瑞医药官网资料，HMI-115也是该公司产品管线中研究进度最快的产品。该药本次在中国获批的是一项全球多中心2期临床试验，针对适应症为子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的常见妇科疾病，以内膜细胞种植在子宫内膜以外位置为特征，通常表现为慢性炎症反应。研究发现，局部或全身的催乳素增加与子宫内膜异位症的发病有关。
天科雅生物：TC-N201注射液
作用机制：TCR-T产品
适应症：实体瘤
TC-N201注射液是天科雅生物在研的一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品。据天科雅生物公开资料介绍，肿瘤异质性是实体瘤治疗的一大挑战。很多肿瘤患者在疾病治疗过程中已接受过多次的放疗与化疗，使得人体内的DNA遭到破坏，并由此产生很多突变。在靶向治疗能够杀死有靶点的肿瘤，但后续没有表达靶点的肿瘤却依然继续发展并对患者造成生命威胁。为此，如何在T细胞上加入不同元件，更好地赋能T细胞，使其在攻击实体肿瘤之外还可驱动或活化局部免疫系统，改变肿瘤免疫微环境，进而杀伤肿瘤细胞，是天科雅生物关注的要点。
TC-N201注射液即是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品。该药本次获批临床，拟开发治疗HLA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤。
新通药物：XTYW001胶囊
作用机制：HBV核衣壳蛋白装配抑制剂
适应症：慢性乙型肝炎
据新通药物新闻稿介绍，XTYW001是乙型肝炎病毒（HBV）核衣壳蛋白装配抑制剂，具有抑制病毒生命周期的早期和晚期步骤的双重作用机制。其与核苷酸类药物联合，可以对抑制病毒复制起到很好的协同作用，有望实现更高的乙肝功能治愈率。本次该药获批临床的适应症为慢性乙型肝炎。
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