和黄医药公布2020中期业绩，已在中国提交两项新药上市申请

▎药明康德内容团队报道

7月31日，和黄中国医药科技有限公司（简称和黄医药）公布2020年截至6月30日的财务业绩。该公司全球研发管线在今年上半年取得多项重大进展，包括获3项美国FDA授予的快速通道资格，呋喹替尼全球3期临床试验启动，正在筹备索凡替尼美国新药上市申请。另外，和黄医药还在中国提交两项新药上市申请，分别是沃利替尼治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）、索凡替尼治疗胰腺神经内分泌瘤。

以下是节选和黄医药2020年上半年的一些运营亮点。 （点击文末“阅读原文”参阅英文版公告“业务回顾（Operations Review）”部分）

（一）计划在中国推出多款肿瘤药物

沃利替尼  – 中国新药上市申请已提交，有潜力成为中国首个上市的选择性间充质上皮转化因子（MET）抑制剂：  

• MET外显子14跳变NSCLC新药上市申请已获中国国家药监局受理：MET外显子14跳变NSCLC注册研究的积极结果已于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，在疗效可评价患者中客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DoR）为9.6个月，中国国家药监局于2020年5月受理新药上市申请和随后于2020年7月纳入优先审评提供了依据。

索凡替尼 – 已提交两项新药上市申请，并计划于2020年底于中国首次上市用于治疗神经内分泌瘤（NET）：

• 非胰腺NET新药上市申请取得进展：基于SANET-ep 3期临床试验的积极结果，已于2019年末提交申请。目前中国国家药监局对新药上市申请的审评正在进行中，我们仍计划于2020年底上市；

• 胰腺NET新药上市申请已提交：继SANET-p 3期临床试验于中期分析中获得积极结果并提前终止后，我们已提交了治疗胰腺NET的中国新药上市申请，并预计于短期内获受理；

• 与拓益联合疗法进入2期临床试验：一项索凡替尼联合拓益（君实生物已于中国获批的PD-1单克隆抗体）治疗8种实体瘤的2期临床试验于2020年初启动。美国癌症研究协会（AACR）上公布的数据表明，该联合疗法的耐受性良好，并展现出了令人鼓舞的疗效，接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）的疗效可评估患者的ORR为64%、DCR为100%；及

• 与达伯舒PD-1联合疗法研究启动：2020年7月，信达生物启动了索凡替尼与达伯舒（信达生物已于中国获批的PD-1单克隆抗体）联合疗法的1期临床试验。

呋喹替尼 – 爱优特（呋喹替尼胶囊）的商业化进展：

• 2020年上半年，爱优特的处方量总体增长达174%：获纳入2020年中国国家医保目录（NRDL）后，使药品的可及性大幅提高。礼来公司（Eli Lilly and Company）提供的爱优特2020年上半年的市场销售额为1400万美元（2019年上半年：1140万美元）；

• 和黄医药将由2020年10月开始负责爱优特在中国的商业化：根据与礼来于2020年7月达成的协议，和黄医药将由2020年10月1日开始，负责爱优特在全中国的医学信息沟通和市场活动；

• 二线胃癌的3期临床试验中期分析：2020年6月，FRUTIGA中国临床试验完成第二次暨最终中期无效性分析，独立数据监察委员会（IDMC）建议继续研究。FRUTIGA预计在2020年末或2021年初完成入组；及

• 与达伯舒PD-1联合疗法的拓展：呋喹替尼与达伯舒联合疗法的1期临床试验剂量递增阶段已于2020年7月完成。目前，正在中国以RP2D剂量进行一项针对5种实体瘤适应症的1b期扩展研究。

建立自有的肿瘤商业化团队 – 团队已为即将到来的新肿瘤药上市做好准备：

我们组建了自有的专注于肿瘤的商业化团队，目前已拥有超过320名员工（2020年初时约90名），为索凡替尼可能的中国上市及爱优特的商业化提供支持。

（二）发挥创新药物的全球潜力

索凡替尼 – 新药上市申请筹备中：

• 获得FDA快速通道资格：FDA于2020年4月授予两项的快速通道资格，分别用于治疗胰腺NET和非胰腺NET；

• 积极的美国NET桥接试验：美国1b期NET临床试验结果于2020年6月ASCO年会上公布，在既往接受多种治疗的胰腺NET和非胰腺NET患者中，DCR为100%；

• 就美国新药上市申请路径达成协议：2020年5月与FDA达成协议，可将中国的两项关键性NET临床试验以及美国桥接试验的现有数据作为新药上市申请的依据。现计划由2020年底到2021年初采用滚动递交的方式递交美国新药上市申请；

• 美国新药上市商业策略：正在为2021年底于美国推出新药做好准备；

• 欧洲监管审批沟通进展：与欧洲监管机构深入沟通，目标于2021年内提交NET的上市许可申请（MAA）；及

• 与百济神州全球PD-1合作：2020年5月在美国开始开展临床开发合作，探索索凡替尼与替雷利珠单抗（百济神州的PD-1抗体）的联合疗法。

呋喹替尼 – 全球3期结直肠癌（CRC）注册研究正在进行中：

• 获得FDA快速通道资格：2020年6月获得该资格用于治疗转移性结直肠癌患者；

• FRESCO-2全球3期结直肠癌注册研究已启动：研究设计经过FDA、欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品和医疗器械局（PMDA）认可后，我们启动了在转移性结直肠癌中的全球3期注册研究。目标于2021年底完成来自10个国家约130个研究中心超过500名的患者招募；及

• 与百济神州和信达生物全球PD-1合作：2020年5月，与百济神州在美国、欧洲、中国和澳大利亚开展临床合作，探索呋喹替尼与替雷利珠单抗联合疗法。与信达生物的临床研究已经确定了呋喹替尼与达伯舒联合疗法的RP2D，计划在2020年底提交美国IND申请。

沃利替尼 – 与阿斯利康合作在肺癌和肾癌方面取得进展：

• SAVANNAH研究中期分析：2020年7月下旬，阿斯利康与和黄医药对沃利替尼联合泰瑞沙治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKI难治型NSCLC患者的SAVANNAH国际2期研究进行了首次内部中期分析。中期疗效及安全性的初步数据目前正在审核中。SAVANNAH研究的患者招募仍在13个国家及地区继续进行；

• MET驱动的乳头状肾细胞癌（PRCC）中令人鼓舞的疗效：2020年6月，我们在ASCO年会上公布了SAVOIR的数据，SAVOIR是一项沃利替尼对比舒尼替尼的3期临床试验。沃利替尼与舒尼替尼相比表现出令人鼓舞的疗效，ORR分别为27%和7%，无进展生存期（PFS）有改善趋势及总生存期（OS）有好转并具有耐受性优势；及

• 沃利替尼/英飞凡（PD-L1）联合治疗所有PRCC的初步信号：2020年2月，我们在美国临床肿瘤学会生殖泌尿癌研讨会（ASCO GU）上公布了CALYPSO 2期临床试验数据，显示该药物组合可耐受并具有持久的疗效，中位OS为12.3个月。

（三）早期研发管线

非霍奇金淋巴瘤（NHL） ：我们两项NHL创新药物HMPL-523（Syk）和HMPL-689（PI3Kδ）在中国的1b期扩展研究均取得进展。我们期望这些研究能在2020年为我们的中国注册研究决策提供依据。在美国和欧洲，我们继续扩大HMPL-523和HMPL-689的临床开发，目前有超过20个1期研究中心正在进行患者招募；

HMPL-453 – 选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3抑制剂 ：我们于2020年3月在中国启动了晚期恶性间皮瘤的2期临床试验，并计划在胆管癌中开展HMPL-453的第二项2期临床试验；

HMPL-306 – IDH1/2双重抑制剂 ：2020年7月下旬，和黄医药第9个自主研发的创新肿瘤药物HMPL-306的中国1期临床试验完成首位患者给药；及

另外5种创新肿瘤药物目前正在进行IND研究，预计将在未来12至18个月内进入临床试验。

和黄医药主席杜志强先生表示：“2020年上半年，我们继续致力于中国建立由研发到生产及商业化和销售的高度一体化业务，并专注于肿瘤领域。索凡替尼和沃利替尼的新药上市申请目前正在中国国家药监局的审评过程中，我们现正通过新成立的专注于肿瘤的商业化团队紧密筹备多项潜在产品上市，并将覆盖中国大陆的所有省份。 我们也是为数不多的致力于将中国本土创新候选药物带向世界舞台的生物科技公司之一。 我们 目前拥有9个处于临床阶段的创新候选药物，其中多个均具有全球发展潜力。此外我们还有5个创新药物正在新药临床试验（IND）申请阶段 。 在过去3年中，我们的国际发展版图迅速扩张，并在2020年上半年确定了索凡替尼和呋喹替尼的全球注册策略，而我们与阿斯利康的全球合作也将推动实现沃利替尼全球注册。 此外，和黄医药的研发管线亦独立拥有多个处于早期研发阶段的肿瘤药物。 其中最值得关注的是我们的脾酪氨酸激酶（Syk）和磷酸肌醇-3激酶δ异构体（PI3Kδ）药物 ，目前全球开发进展顺利； 另外我们的异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2抑制剂，预计将于今年在美国启动1期临床试验。 我们期望在未来的12至18个月内会有多个创新肿瘤药物推向市场，相信可以解决广泛未满足的医疗需求，令全球各地的广大患者受益，并推动和黄医药进入新的发展阶段。 ”

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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1]和黄医药公布2020中期业绩及关键临床项目最新进展. Retrieved Jul 31，2020, from 和黄医药官微