我国自主研发抗癌新药泽布替尼国内上市，带来淋巴瘤治疗曙光

恶性淋巴瘤是十大常见肿瘤之一，整体发病率呈逐年上升趋势。侵袭性淋巴瘤是恶性淋巴瘤的重要类型，疾病进展迅速，部分患者能够通过标准治疗达到长期无病生存甚至治愈，但是传统治疗下，针对疾病复发患者的二、三线治疗方案疗效仍有限且治疗不良反应明显，临床仍期待高效低毒且方便的药物来满足这类患者的治疗需要。

近年来淋巴瘤的治疗进展迅速，新药不断涌现极大地提高了淋巴瘤的治疗效果，也增加了“chemo-free”的可能。对于复发/难治（R/R）的淋巴瘤患者，新的治疗药物如BTK抑制剂能够兼顾疗效、安全性及便捷优势，其单药用于二、三线弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗疗效约为30%。对于一些特殊的基因检测分型及原发于中枢、乳腺、肾上腺的淋巴瘤，BTK抑制剂的单药治疗有效率甚至可达到60%-70%。新一代BTK抑制剂与其他传统治疗药物的联合更被寄予厚望，期待未来通过联合治疗能够实现淋巴瘤疗效的进一步提高。

虽然近年来新药的研发有所突破，但纵观国内，已经上市的新药却寥寥无几，我国自主研发的新一代BTK抑制剂泽布替尼在中国上市，为中国淋巴瘤的治疗开创了新的局面。希望未来泽布替尼能够进行更加深入且高水平的临床研究，使其在侵袭性淋巴瘤治疗中发挥出最大的作用。随着药物疗效和安全性的提高及治疗成本的降低，相信我国侵袭性淋巴瘤的整体治疗水平会明显提高，甚至有望赶超国外治疗水平。

惰性淋巴瘤属于生长缓慢的淋巴系统肿瘤，主要包括CLL/SLL、滤泡性淋巴瘤（FL）、华氏巨球蛋白血症（WM）及低度恶性的MCL。惰性淋巴瘤的治疗原则是通过长期服药延长患者的总体生存期或无事件生存期，实现肿瘤的慢性病管理。鉴于恶性淋巴瘤的治疗以化疗为主，而化疗对惰性淋巴瘤的疗效欠佳，不做治疗干预与化疗的临床差异性不大。因此，临床中，往往选择在患者肿瘤负荷较重或发生组织学转化时，再按照更高级别的淋巴瘤来处理。

近年来，新的治疗靶点不断被发现，使惰性淋巴瘤的治疗发生了翻天覆地的变化。新一代的药物带来了更好的临床疗效及更少的毒副反应，但仍不能实现患者的微小残留病（MRD）转阴或不能获得长时间的MRD阴性，甚至可能需要惰性淋巴瘤患者长期服药。新一代BTK抑制剂泽布替尼，通过结构优化，可能会比第一代BTK抑制剂更具优势，有望在联合治疗的作用下，使一部分患者实现MDR的长久转阴甚至停药。未来惰性淋巴瘤的治疗目标，则是通过靶向治疗及免疫治疗等治疗方式来实现患者的“chemo-free”，期待未来泽布替尼能够通过与CD20单抗、PI3K抑制剂等药物的联合带来意想不到的疗效。

免疫治疗是继手术及放化疗外新兴的最热门肿瘤治疗领域之一，PD-1单抗/PD-L1单抗是免疫治疗的主要方式，其中，PD-1单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，从而阻断肿瘤对机体免疫功能的抑制，具有较强的抗肿瘤作用。PD-1单抗对于复发/难治霍奇金淋巴瘤具有较好的治疗效果，能够使30%以上的霍奇金淋巴瘤患者获得长期生存。

在靶向治疗方面，BTK抑制剂对CLL、MCL、R/R DLBCL的疗效显著。Bcl-2抑制剂、CD30单抗的出现也明显改善了淋巴瘤的治疗缓解率，使患者的生存期及生活质量都有所提高。

中国近年来在淋巴瘤治疗和研究领域也取得了诸多可圈可点的突破性成果，在药物研发方面，新一代BTK抑制剂泽布替尼是中国本土自主研发的抗癌新药，其出现是我国药物研发史上浓墨重彩的一笔。

相比第一代BTK抑制剂，泽布替尼的结构优化使得其与淋巴细胞结合更好，脱靶效应更低，副作用更小，起效更快，因此更具疗效及安全性优势。且泽布替尼是我国自主原创，更有价格优势。基于现有研究结果，泽布替尼在R/R CLL及MCL患者都表现出了卓越的疗效，ORR均在80%以上；更值得一提的是，泽布替尼对有TP53突变及耐药基因的CLL患者的ORR也达到了84%。

现阶段，泽布替尼仍在积极开展与伊布替尼头对头比较的多领域临床试验，其在原发于神经系统、纵膈、卵巢、乳腺等结外的淋巴瘤都有较好的应用前景。而部分病例报告显示，泽布替尼对中国发病率较高的DLBCL尤其是R/R或老年DLBCL也显示出了较好的疗效，期待新一代BTK抑制剂能多点开花，不断扩展临床适应证，为更多患者带来生命曙光！