【获批】索凡替尼获批第二项适应症

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近日，和黄医药宣布索凡替尼正式获国家药监局批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（pNETs）。这是继索凡替尼（surufatinib）于2020年12月在中国获批用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤（epNETs）之后，索凡替尼第二项获批的新药上市申请。

据了解，神经内分泌瘤起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体，神经内分泌瘤可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤两大类。获批的靶向治疗包括索坦（苹果酸舒尼替尼，仅用于治疗胰腺神经内分泌瘤）和用于治疗胰腺神经内分泌瘤及高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤的飞尼妥®（依维莫司）。

据Frost & Sullivan公司估计，2020年美国神经内分泌瘤新诊断病例为19,700例。值得关注的是，与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长。因此，据估计美国于2018年约有141,000名神经内分泌瘤患者。中国于2020年估计约有71,300例新诊断的神经内分泌瘤病例。按照中国的发病率与流行率比例估算，中国总共或有高达三十万名神经内分泌瘤患者。

索凡替尼则是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

此次国家药监局的批准是基于一项索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌瘤患者的中国III期临床试验SANET-p的研究结果（clinicaltrials.gov注册号NCT02589821）。该研究在预设的中期分析中成功达到无进展生存期（“PFS”）这一预设的主要终点并提前终止研究。该研究的积极结果于2020年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以口头报告的形式公布，并同步于《柳叶刀·肿瘤学》上发表，索凡替尼治疗组患者的中位PFS为10.9个月，安慰剂组患者则为3.7个月（HR 0.491；95% CI 0.391 - 0.755；p =0.0011）。在大多数主要亚组的胰腺神经内分泌瘤患者中均观察到获益。索凡替尼具有可控的安全性，并与过往研究中的观察结果一致。大多数患者对治疗的耐受性良好，索凡替尼组因治疗期间不良事件而导致治疗中断的比例为10.6%，而安慰剂组为6.8%。

另悉，索凡替尼在中国还启动了一项IIb/III期的胆道癌临床研究，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗后进展的晚期胆道癌患者，并与多家国内药企的PD-1产品达成合作，以评估索凡替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括替雷利珠单抗、特瑞普利单抗以及信迪利单抗。

截止目前，除了在中国获批上市和开展临床，在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药 资格，用于治疗胰腺神经内分泌瘤，其在美国新药上市申请已于2021年4月向FDA提交，并计划其后向欧洲药品管理局（EMA）提交欧洲上市许可申请。以上申请均是基于已完成的SANET-ep和SANET-p研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的现有数据（clinicaltrials.gov 注册号NCT02549937）。

文 | 医谷