国内外药企研发进展：国内首个抗IL-5单抗批准上市，国内第二款氟维司群注射液获批上市

勃林格殷格翰同类首创IL36单抗上市申请获受理

11月18日，根据CDE官网显示，勃林格殷格翰的IL-36单抗司柏索利单抗注射液（Spesolimab）上市申请已获得国家药监局受理。司柏索利单抗注射液，主要用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。此前，10月29日，勃林格殷格翰向欧洲药监局递交了司柏索利单抗注射液用于治疗GPP的申请。

 

司柏索利单抗注射液（Spesolimab），是一款靶向IL-36受体的单克隆抗体，可以阻断IL-36。6月25日，CDE将该药授予突破性治疗药物认定。此次申请，是基于一项全球关键性II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的临床研究——Effisayil 1。研究结果显示，治疗1周后，spesolimab组患者脓疱清除效果显著优于安慰剂。54.3%的患者经 Spesolimab治疗1周便达到皮肤无可见脓疱；42.9%的患者经 Spesolimab 治疗1周可达到皮肤症状清除或几乎清除。此外，在安全性方面，所有患者均出现轻度或中度不良事件，包括发热和轻度至中度感染，无严重不良事件发生。

 

罗氏贝伐珠单抗新适应证获药监局批准，百奥泰贝伐珠单抗生物类似药获批

11月19日，罗氏的贝伐珠单抗新适应症（受理号：JXSS2100021 、JXSS2100023）获药监局批准上市，具体适应症是：贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于晚期（FIGO IIIB，IIIC或IV期）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗 ；贝伐珠单抗联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。

 

贝伐珠单抗，是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，是全球首个可广泛用于多种肿瘤的抗血管生成药物。2004年，罗氏贝伐珠单抗首次获FDA批准上市。目前为止，除了此次获批的2项适应症，该药物早已有4项适应症在国内获批上市，分别是：联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗用于转移性结直肠癌患者的治疗；联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗；胶质母细胞瘤；联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

 

目前，国内许多药企也开发了贝伐珠单抗生物类似药。11月19日，百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药（BAT1706）（受理号：CXSS2000029、CXSS2000030）获药监局批准上市，其适应症是晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。此外，百奥泰也已向EMA、FDA提交了BAT1706上市许可申请并获得受理。

 

BAT1706，是参照贝伐珠单抗开发的抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体生物类似药。值得注意的是，这是国内第5款上市的国产贝伐珠单抗生物类似药。2019年，齐鲁制药的贝伐珠单抗生物类似药是我国首个国产贝伐珠单抗生物类似药，此外还有信达生物、恒瑞和博安生物3家企业的贝伐珠单抗生物类似药也早已上市。

 

国内首个抗IL-5单抗批准上市

11月19日，葛兰素史克的美泊利单抗注射液获国家药监局批准上市，用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）成人患者。值得注意的是，该药物因为属于“临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”，而被国家药监局纳入优先审评审批程序。

 

美泊利单抗，是一款first-in-class的抗IL-5人源化单克隆抗体。早在2015年11月，已获得FDA批准上市。在美国，美泊利单抗已获批多种适应症，分别是：嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、变应性肉芽肿性血管炎、慢性嗜酸粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合。

科伦药业1类新药获上市申请受理

11月19日，科伦药业1类新药泰特利单抗注射液(产品代号：KL-A167注射液)上市申请获国家药监局受理。泰特利单抗注射液，是一款PD-L1单抗，该药物是全球首个拥有自主知识产权的国产PD-L1单抗。其适应症为：既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌。

 

除此之外，该公司研发的A166(HER2-ADC)用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的关键Ⅱ期注册临床研究也成功举办了研究者会议。

 

针对EGFR-TKI耐药的临床III期研究已有新结果

11月19日，在2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会的全体会议上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了ORIENT-31研究的首次期中分析结果。

 

ORIENT-31研究，是一项比较信迪利单抗联合或不联合IBI305（贝伐珠单抗生物类似物）以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心III期研究（NCT03802240）。

以 EGFR-TKIs 为代表的靶向治疗是晚期 NSCLC的重要治疗方式，但几乎所有患者都会有耐药问题出现，ORIENT-31研究则是全球首个证实PD-1免疫联合疗法能够显著延长EGFR-TKI治疗进展的临床研究。

 

此次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗（A组），对比化疗（C组）获得了显著且具有临床意义的PFS延长（中位PFS：6.9个月vs 4.3个月，风险比HR=0.464，95%CI: 0.337-0.639，P＜0.0001）。而在安全性方面，与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

 

FDA延迟心肌病新药mavacamten上市申请

11月19日，百时美施贵宝（BMS）宣布FDA已将mavacamten的新药申请(NDA)审查期限延长了3个月，新的《处方药用户收费法》（PDUFA）日期为2022年4月28日。

 

此次FDA延长PDUFA日期，以便有足够的时间审查与拟定的风险评估缓解策略（REMS）相关的更新信息。mavacamten的初始申请中包含了REMS计划。FDA没有要求提供额外的数据或研究。

 

Mavacamten，是一款first-in-class口服心肌肌凝蛋白变构调节剂，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)。该药物是百时美施贵宝以131亿美元收购MyoKardia所获得的。2020年7月，FDA授予该药物治疗oHCM的突破性药物资格。2020年8月，联拓生物将该药引进国内。联拓生物计划进行一项代号为EXPLORER-CN的III期注册研究和一项药代动力学（PK）研究，目前已获得NMPA批准，如果临床研究结果与全球临床数据一致，联拓生物将结合中国数据和全球数据，递交上市申请。

 

关于百时美施贵宝Mavacamten的临床研究——EXPLORER-HCM的III期临床研究，其结果显示与安慰剂组相比，Mavacamten对有症状oHCM患者的症状、功能状态和生活质量方面表现出临床意义的改善，达到所有主要和次要临床终点。

 

国内第二款氟维司群注射液获批上市

11月19日消息，NMPA显示翰森制药「氟维司群注射液」已于17日获批上市。

 

氟维司群，是一种抗肿瘤药物，主要适用于抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。该药物是国产的第二款氟维司群注射液。2020年8月，正大天晴仿制出国产首款氟维司群注射液。

 

该药物的原研厂家为阿斯利康，于2002年4月25日获FDA批准上市。

 

吉利德宣布向FDA提交丁肝新药上市申请

据悉，近日吉利德宣布已向FDA提交注射用bulevirtide(2mg）的上市申请，其主要用于治疗合并代偿性肝病的慢性丁型肝炎病毒感染（HDV）成人患者。

 

在此之前，该药物被FDA授予治疗丁肝的突破性疗法和孤儿药资格。2020年7月，获得欧盟附条件批准，商品名Hepcludex，是欧洲第一个用于治疗伴代偿性肝病成人患者HDV感染的药物方案。

 

Bulevirtide，是一款first-in-class病毒进入抑制剂，开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）感染，该药能抑制肝细胞表面的HBV/HDV受体NTCP，并防止再生细胞的感染和病毒在肝内的传播。此次上市申请，主要基于已完成的II期研究（MYR202和MYR203）和正在进行的III期MYR301研究的初步结果。其中期分析结果显，bulevirtide 2mg治疗组在第24周的治疗后，患者实现病毒学和组织学的比例为36.7%，而10mg治疗组为28%，延迟治疗组为0%。而且2mg治疗组观察到了更显著的应答，ALT水平降低和恢复正常的患者比例（＞50%）相比延迟治疗组（5.9%）显著提高。此外，在安全性方面，MYR301研究目前尚未观察到严重不良事件。