根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有30
款左右
1类新药（不含补充申请）的临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些1类新药包括了GCS抑制剂、BAFF-R抑制剂、靶向ERα的嵌合降解物、FASN抑制剂、多肽肿瘤疫苗、P2X3受体拮抗剂等等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅。
根据赛诺菲公司公开资料，venglustat是一种能够穿越血脑屏障的口服疗法，为一款葡糖神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂。GCS是糖鞘脂代谢途径中的关键调节因子，venglustat通过抑制GCS活性，能够治疗由于糖鞘脂代谢途径中出现基因突变而导致的多种罕见病。
Venglustat目前在海外针对GM2神经节苷脂贮积症（GM2 Gangliosidosis）、Ⅲ型戈谢病（GD3）、法布雷病和常染色体显性多囊肾病等适应症展开2/3期临床试验。该药在中国也曾
获批过多项临床试验默示许可。
本次，该药获批的临床研究适应症为：
作为
长期单药
治疗确诊为Ⅲ型戈谢病、既往接受酶替代疗法（ERT）且病情稳定的成人、12岁及以上的青少年患者的
中枢神经系统疾病表现
，并保持全身系统性获益。
Ianalumab（VAY736）为一款BAFF-R抑制剂。B细胞活化因子（BAFF）是一种II型跨膜蛋白，研究表明，BAFF的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。B细胞活化因子受体（BAFF-R）与B淋巴细胞刺激因子（BLyS）结合后，可介导B细胞存活和成熟，调节B细胞的增殖、发育和分化。
根据诺华公司公开资料，ianalumab目前在海外处于2/3期临床研究阶段，拟开发适应症包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、狼疮肾炎等。早先，ianalumab已在中国获批针对非霍奇金淋巴瘤适应症展开临床研究。本次，该药在中国获批的临床研究适应症为狼疮肾炎。
适应症：ER+/HER2-局部进展期或转移性乳腺癌
AC0682胶囊是冰洲石生物（Accutar Biotechnology）开发的一种口服生物可利用的ERα嵌合降解物，拟开发用于治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌。
雌激素受体α（ERα）
是一类主要位于细胞表面的受体蛋白，一旦结合雌激素，就会转移到细胞核内部，调控许多基因的表达，促进细胞分裂与增殖。数据表明，70%的乳腺癌会表达ERα，这使其成为乳腺癌治疗的一个重要靶点。
根据冰洲石生物新闻稿介绍，在临床前研究中，AC0682表现出对ERα蛋白降解较好的活性和选择性，具有良好的药理学特性，在ER阳性动物肿瘤模型中具有良好的抗肿瘤活性。该药已经于2021年底在美国启动1期临床研究。本次该药在中国获批了1期临床研究，拟开发适应症为ER阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部进展期或转移性乳腺癌。
ASC60片（海外代号为TVB-3567）为一款口服FASN抑制剂，歌礼已从Sagimet Biosciences公司获得该药的大中华区独家授权。脂肪酸合成酶（FASN）是调节脂肪酸从头合成（DNL）途径中的关键酶，许多实体瘤和血液肿瘤中均发现FASN的过度表达，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、复发性胶质母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤等等。
根据歌礼早先新闻稿介绍，ASC60通过阻断脂肪酸从头合成，从而破坏肿瘤细胞中的代谢和肿瘤相关信号转导。作为一款口服药物，它更容易与其他口服抗肿瘤药物联合使用。临床前小鼠模型研究显示，该药可有效抑制肿瘤生长。ASC60的临床前研究结果还入选了2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。本次，该药获批的是一项治疗晚期实体瘤的1期临床试验。
Wilms肿瘤蛋白（WT1）是肿瘤抗原的一种，在多种血液肿瘤和实体瘤中均有高表达。根据思路迪医药早先新闻稿，3D-189为新一代靶向WT1蛋白的潜在“first-in-class”肿瘤免疫治疗新药。2020年12月，思路迪医药与SELLAS生命科学集团达成合作，以超2亿美元获得后者2款肿瘤免疫治疗创新药在大中华区所有适应症的独家开发及商业化权利，其中就包括这款3D-189。
研究表明，3D-189在过度表达WT1蛋白的超过20种癌症中具备靶向治疗潜质。3D-189由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，适用于全球范围内绝大多数人类白细胞组织相容性抗原（HLA）类型，能够激发自身免疫系统对WT1抗原较强烈的免疫反应。本次，该药在中国获批的是一项针对血液恶性瘤患者的安全性、免疫原性及疗效的开放标签1期试验。
科伦博泰：注射用SKB264、KL-A167注射液
根据科伦药业公告，注射用SKB264和KL-A167注射液均为其控股子公司科伦博泰开发的创新药物。其中，SKB264为一款抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP2的人源化单克隆抗体，通过可酶促裂解的连接子连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合，该药目前正在中美开展针对多个瘤种的2期临床试验。KL-A167为一款抗PD-L1单抗，已经于去年11月在中国首次递交针对鼻咽癌适应症上市申请。
本次这两款新药获批的是一项2期临床研究，探索SKB264联合KL-A167加或不加铂类治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。
据朗来科技公开资料介绍，QR052107B为该公司研发的一款高选择性P2X3受体选择性拮抗剂。P2X3受体作为介导痛觉致敏的重要枢纽，在慢性疼痛的发生和持续中具有重要的调节作用，QR052107B既能够选择性阻断P2X3受体激活带来的疼觉传导，减轻痛觉过敏/超敏，发挥镇痛药效，又因为对P2X2/3异聚受体无明显拮抗作用，无引发味觉障碍的副作用。
此前，该药已经在中国获批在难治性或不明原因的慢性咳嗽患者中开展临床试验，本次该药获批临床的适应症为慢性疼痛。
图片来源：123RF
BC008为宝船生物研发的CLDN18.2抗体注射液。研究显示，在50%-80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞中发现CLDN18.2呈高表达，这使CLDN 18.2成为消化道肿瘤靶向治疗的理想靶点。
根据宝船生物新闻稿，临床前研究数据表明，BC008能够特异性靶向结合细胞表面CLDN18.2分子，激活机体NK细胞活性，可通过抗体依赖细胞毒作用（ADCC）、补体依赖细胞毒作用（CDC）等Fc端功能，从而对CLDN18.2阳性肿瘤细胞进行特异性杀伤，发挥抗肿瘤作用。本次，该药获批临床的适应症为CLDN18.2阳性晚期实体瘤。
斯鲁利单抗（HLX10）是复宏汉霖开发的创新型抗PD-1单抗，有望单药或与其他产品开展免疫联合疗法广泛用于实体瘤的治疗。该药已经于上个月在中国
获批
首个适应症，用于治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）成人晚期实体瘤经治患者。
根据复宏汉霖公告，本次斯鲁利单抗获批的是一项
国际多中心3期临床试验
，将联合化疗同步放疗在既往未接受过治疗的
局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）
患者中开展。
CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α（SIRPα）。CD47抗体通过阻断CD47-SIRPα相互作用，可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
根据和黄医药公开资料，HMPL-A83注射液为该公司研发的一款
CD47抗体
。
本次该药获批在
晚期恶性肿瘤
患者中开展临床研究。
和黄医药还计划于今年初向美国FDA递交该药的临床试验申请。
根据步长制药公告，注射用BC004为一款重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体药物，主要用于治疗HER2阳性晚期实体瘤，包括HER2阳性乳腺癌、胃癌/胃食管交界处腺癌等。本次该药获批临床的适应症为HER2阳性晚期实体瘤。
除了上述新药，本周还有多款1类新药获得临床试验默示许可，如
诺华
公司靶向TIM-3受体的单抗MBG453和抗TGF-β单抗NIS793，以及和誉医药口服小分子PD-L1抑制剂
ABSK043胶囊
等等，本文不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Apr 1，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
[3]Accutar Biotechnology Receives NMPA Clearance of IND Application for AC0682 in ER-Positive Breast Cancer.Retrieved Apr 01, 2022.From https://www.accutarbio.com/accutar-biotechnology-receives-nmpa-clearance-of-ind-application-for-ac0682-in-er-positive-breast-cancer/
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