一周药闻丨诺华皮下注射CD20单抗国内即将获批 先声阿尔茨海默病药物临床试验申请获受理

1、渤健和卫材宣布，预计将在明年5月开始一项大型确认性临床试验，以进一步评估阿尔茨海默病单克隆抗体疗法Aduhelm的疗效，并预计于2026年交付数据。

2、礼来旗下Loxo和默沙东在2021 ASH期间公布了各自口服、高选择性、非共价BTK C481S抑制剂pirtobrutinib和MK-1026在恶性血液肿瘤中的疗效数据。100例接受过BTKi治疗、疗效可评估MCL患者中，51例产生应答，包括25例CRs和26例PRs，ORR为51%。在11例未经BTKi治疗MCL患者中，9例产生缓解，包括2例CRs和7例PRs，ORR为82%。在接受过干细胞移植和CAR-T治疗的MCL患者中观察到缓解。

3、Infinity在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了PI3Kγ抑制剂eganelisib联合阿替利珠单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌的II期MARIO-3研究更新数据。中位随访时间9.9个月时，44例患者疗效可评估，在92.8%的PD-L1阳性肿瘤患者和85.2%的PD-L1阴性肿瘤患者中观察到肿瘤缩小。

4、根据默沙东/卫材在ESMO免疫肿瘤学虚拟大会上公布的数据，在一线治疗肿瘤表达PD-L1的非小细胞肺癌患者方面，与Keytruda单药治疗相比，“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima未能延长患者生命。LEAP-007试验结果显示，接受Keytruda+Lenvima一线治疗的患者组，中位总生存期为14.1个月，甚至比Keytruda单药治疗组中位OS还要短。安全性方面，联合治疗组3-5级治疗相关副作用发生率也显著高于Keytruda单药治疗组。

5、赛诺菲和再生元披露了Dupixent三期试验Liberty Ad Preschool的积极数据。与目前标准治疗的外用皮质类固醇联合使用，在6个月至5岁中度至重度特应性皮炎患者的皮肤改善、病症清除、整体疾病严重程度和瘙痒抑制等方面Dupixent显著优于安慰剂。在试验中，28%的使用Dupixent和皮质类固醇联合疗法的患者，在第16周皮肤达到了病症的完全清除或几乎完全清除，而安慰剂组仅为4%。这些结果足以让此临床试验达到其主要终点。在同一时间段内，53%的Dupixent患者的总体疾病严重程度较基线改善了75%或更高，而对照组为11%。

6、罗氏公布了3期HAVEN 6研究的中期分析结果，数据显示，A型血友病新药Hemliba在体内无因子VIII抑制物的中度或轻度A型血友病患者中表现出良好的安全性和有效的出血控制。80.3%的患者没有发生需要治疗的出血事件，90.1%的患者没有发生需要治疗的关节出血。年化出血率仍然较低，与之前报告的HAVEN 1-4研究结果一致。此外，在回答EmiPref问卷的50例年龄在12岁或以上的患者中，48例更喜欢Hemlibra而不是以前的治疗。

7、BELLUS Health宣布，选择性口服P2X3受体拮抗剂BLU-5937的一项2b期临床试验获得积极结果。试验结果表明，第28天时，50 mg和200 mg BLU-5937组经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了34%，具有临床意义和统计学显著性，而12.5 mg组经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了21%，且在12.5 mg组和50 mg组之间观察到剂量依赖效应。

8、吉利德科学旗下Kite公布了CAR-T疗法Yescarta作为一线疗法的一部分，治疗高风险大B细胞淋巴瘤患者的临床试验结果。据悉，这是首个在高风险LBCL患者中评估一线CAR-T治疗的研究。试验结果显示，在接受一次Yescarta输注后，中位随访时间为15.9个月时，89%的可评估患者获得缓解，其中78%的患者获得完全缓解。在数据截止日期，73%的患者仍然获得持续缓解，中位缓解持续时间，无事件生存期和无进展生存期尚未达到。估计12个月时的无事件生存率为73%，无进展生存率为75%，总生存率为91%。

9、辉瑞口服抗新冠病毒在研疗法Paxlovid最新临床试验结果显示：在治疗有高风险发展为重症的COVID-19患者的2/3期临床试验中，Paxlovid能够将患者住院或死亡风险降低接近90%。另一项2/3期临床试验结果显示，在发展为重症风险较低的人群中，Paxlovid也能将患者住院或死亡风险降低70%。此外，体外生化实验显示，Paxlovid具有对包括Omicron在内的新冠病毒变种仍然保持强力抗病毒活性的潜力。在有高风险发展为重症的COVID-19患者中进行的临床试验的最终分析显示，在出现症状后3天内接受治疗的患者中，Paxlovid组0.7%的患者需要住院，没有患者死亡。安慰剂组6.5%的患者需要住院，9名患者后来去世。Paxlovid将这一患者群住院或死亡风险降低89%。在出现症状后5天内接受治疗的患者中，Paxlovid组0.8%的患者需要住院，没有患者死亡。安慰剂组6.3%的患者需要住院，12名患者后来去世。Paxlovid将这一患者群体住院或死亡风险降低88%。

10、罗氏旗下基因泰克在2021 ASH上公布了CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab新的关键数据。结果显示，mosunetuzumab在复发或难治性滤泡性淋巴瘤具有良好的受益风险状况。FL是一种生长缓慢或惰性非霍奇金淋巴瘤，1/2期GO29781研究的关键结果表明，在先前接受过2次或2次以上治疗的R/R FL患者中，mosunetuzumab诱导了持续至少18个月的持久完全缓解，完全缓解率达60%，中位无进展生存期为17.9个月。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间为22.8个月。最常见的不良事件为细胞因子释放综合征，一般为低级别。

11、基因泰克宣布，“first-in-class”靶向CD79b的抗体偶联药物Polivy与名为R-CHP的治疗方案联用，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的3期临床试验中获得积极结果。与目前的标准治疗R-CHOP相比，Polivy联合R-CHP可将患者疾病进展或死亡风险降低27%。试验的疗效和安全性数据显示，在中位随访28.2个月时，与R-CHOP相比，Polivy+R-CHP显著改善了患者的无进展生存期。因为PFS是DLBCL患者一线治疗的目标，因此该结果具有临床意义。安全性上，Polivy+R-CHP与R-CHOP的安全性特征一致。

12、IN8bio宣布同种异体γδ-T细胞疗法INB-100的1期临床试验获得最新积极数据。试验数据表明，在曾经接受过半相合造血干细胞移植的3例复发性急性髓系白血病患者中，INB-100具有可管理的毒性特征，并可能为高风险患者提供持久缓解。所有3例患者接受INB-100治疗后，迄今为止均保持缓解，在2例患者中观察到大于1.5年的持久缓解。

13、礼来宣布，评估新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎随机双盲安慰剂对照3期维持研究LUCENT-2在一年时间点达到了主要终点和全部关键次要终点。在12周诱导研究LUCENT-1中接受mirikizumab治疗获得临床应答的患者，进入维持研究LUCENT-2后被再次随机分配，接受mirikizumab维持治疗或接受安慰剂。数据显示，与安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有统计学上显著更高比例的患者在一年后达到临床缓解的主要终点。当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。次要终点方面，与安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有显著更高比例的患者在一年后达到内镜缓解、无皮质类固醇缓解、肠道急迫完全消除或几乎完全消除、内镜组织学肠道炎症改善、维持缓解、肠道急迫症状较基线相比有更大程度的减轻。

14、Pharma Two B宣布，P2B001在早期帕金森病（PD）患者中进行的一项3期临床试验达到其主要和关键次要终点。试验结果表明，P2B001与它的两种药物成分单药治疗相比，疗效更为显著。并且，P2B001与上市的普拉克索缓释疗法相比，在疗效相似的情况下，显著减少患者日间嗜睡症状，伴有安全性。

15、杨森公布与传奇生物联合开发的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel的最新临床试验结果。结果显示，cilta-cel在治疗接受过多种前期疗法治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者时表现出持久抗癌活性。在中位随访时间为22个月时，83%的患者获得严格完全缓解。这一数值比中位随访时间为18个月时的80%有进一步的提高。在61名能够评估微小残余病的患者中，92%的患者达到MRD阴性。在MRD阴性维持时间超过6个月的患者中，两年无进展生存率为91%，在MRD阴性维持超过12个月的患者中，两年无进展生存率为100%。

16、药明巨诺在2021 ASH上公布了瑞基奥仑赛注射液用于治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤中国成人患者的主要临床效果。截至2021年9月10日，共有28例复发/难治性滤泡淋巴瘤中国成人患者接受了倍诺达的治疗，并达到了至少三个月的随访期。在27例可评估有效性的患者中，基于研究者评估的最佳客观缓解率为100%，最佳完全缓解率为92.6%。中位随访时间8.84个月，未达到中位缓解持续时间、中位无进展生存期及中位总生存期。在接受倍诺达治疗的28例患者中，所有级别及重度细胞因子释放综合征的发生率分别为42.9%及0%，所有级别及重度神经毒性的发生率分别为17.9%及3.6%。

17、华辉安健宣布，其自主研发的广谱抗新冠肺炎治疗药物HH-120取得积极进展。实验结果表明HH-120对Omicron变异株亲和力和Delta相近，且仍具有高效的病毒中和能力。

18、索元生物宣布，该公司利用其生物标志物发现平台，发现针对复发性高级别神经胶质瘤的一种基因疗法DB107的全新生物标志物——DGM7。DGM7有望成为基因治疗领域的首个预测性生物标志物。

19、正大天晴宣布启动了一项“评价TQB2450注射液联合含铂化疗后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心III期临床试验”。

20、信达生物与驯鹿医疗在2021 ASH期间以口头报告形式展示了共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原嵌合抗原受体自体T细胞疗法的最新1/2期注册性临床研究结果。结果显示：79例受试者中，ORR为94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解为58.2%，且随着随访时间的延长，反应有加深的趋势。回输后6个月、9个月和12个月的PFS分别为78.0%、76.0%和71.0%。

21、中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，东阳光药业与广东华南新药创制中心已启动一项3a期临床试验，以评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢性乙肝受试者中的有效性和安全性。

22、君实生物和Coherus Biosciences联合公布了特瑞普利单抗一项关键性3期临床试验的中期分析结果。该中期分析表明，在晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者中，与安慰剂+化疗组相比，接受特瑞普利单抗+化疗一线治疗的患者总生存期出现显著改善。尽管对照组患者在疾病进展时主动交叉接受特瑞普利单抗给药，但仍观察到该疗效结果。