“现货型”CAR-NK疗法有望攻克癌症之王，今年将开始临床试验

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关键词：临床

资讯来源：药时代

发布时间： 2022-01-26

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撰文 | 王聪编辑 | 王多鱼排版 | 水成文

胰腺癌 （Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。

近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高， 发现时往往已是晚期 ，此时癌细胞已经扩散，一些化疗药物虽然有效，但通常会产生耐药性，癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的 5年生存率不足10% ，是预后最差的恶性肿瘤，因此也被称为“ 癌中之王 ”。

据 WHO 最新数据，胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症（2020年预计新增12万），死亡人数第6的癌症（2020年预计死亡12万）。

近日，世界顶尖癌症研究和治疗机构 希望之城国家医学中心 和细胞疗法创新公司 CytoImmune Therapeutics 合作在胃肠病学顶级期刊 Gastroenterology 发表了题为： Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer 的临床前研究论文。

该研究开发的脐带血来源的工程化 CAR-NK 细胞疗法（PSCA-CAR_s15-NK）在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著，在小鼠体内持续存活超过90天，显著延长其寿命，且未显示出治疗相关毒性，这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。

大约60%-80%的胰腺癌高表达 前列腺干细胞抗原 （PSCA），因此研究团队选择了构建PSCA-CAR，此外还敲入了分泌性 IL-15 ，维持NK细胞的存活。该研究中使用的CAR-NK细胞经过了冷冻和解冻的过程，表明了 这种同种异体CAR-NK疗法可作为一种新型“现货型”细胞疗法。

研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望，原因有两个： 首先，该疗法基于精准医学方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA；这是一种免疫疗法，使用工程化的人类自然杀伤细胞，被改造为专门攻击癌细胞 。

此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等实体肿瘤同样高表达 前列腺干细胞抗原 （ PSCA ），因此，这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌充满希望。

Michael Caligiuri（左），Yu jianhua（右）

该研究由 Yu jianhua 教授和 Michael Caligiuri 教授领导完成， Yu 教授是希望之城国家医疗中心T 细胞免疫治疗中心NK细胞生物学研究项目创始主任，在NK细胞生物学、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、双抗等领域做出了许多重要突破。

Michael Caligiuri 教授则是希望之城国家医疗中心院长，美国癌症学会（AACR）前主席，世界著名医学家，因在NK细胞领域的突破性发现而当选美国国家医学院院士，他的研究为CAR-NK细胞疗法进入临床铺平了道路，目前已累计有超过1000名癌症患者接受了 Michael Caligiuri 设计的或共同设计的NK细胞治疗。

CytoImmune Therapeutics 正在开发一个NK细胞治疗平台，旨在克服当前工程化NK细胞疗法的局限性。通过脐带血获取大量的NK细胞，然后通过添加CAR来有效识别特定肿瘤靶点，并通过敲入分泌性IL-15来提高CAR-NK细胞在体内的持久性。更重要的是，这种工程化CAR-NK能够进行冷冻、储存和运输，而不影响治疗效果，这样就实现了“现货型”细胞疗法，从而大大降低细胞疗法的成本。

CytoImmune Therapeutics 的技术来自于 Michael Caligiuri 教授和 Yu jianhua 教授，他们二人也是该公司的联合创始人。

参考资料：

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00001-4/fulltext

https://www.cytoimmune.com/technology/

https://www.businesswire.com/news/home/20220118005366/en/

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