前沿 | CTC检测公司LungLife AI准备进行肺癌液体活检检测的关键性研究，并向FDA申请上市许可

LungLife AI（前身为Cynvenio Biosystems）正在为其LungLB诊断测定的关键性临床研究招募参与者，该测定用于评估CT扫描发现的肺部不确定结节是癌症还是良性。

本周，这家位于加州的公司还报告了其2022年的财务业绩。该公司在去年年底有14名全职员工，2022年的收入为24,000美元，来自中国的一个被许可人的特许权使用费，而2021年为195,000美元。该年度其净亏损总额为760万美元，或每股0.30美元，而2021年的净亏损为740万美元，或每股0.47美元。该公司在2022年底拥有310万美元的现金和现金等价物以及490万美元的短期存款。

LungLB测定目前作为实验室开发的测试（LDT）由该公司位于加州千橡市的CLIA认证实验室提供，通过七到十天的过程从血液中富集循环肿瘤细胞（CTCs），首先通过抗体和磁场去除红细胞和某些白细胞、然后是荧光原位杂交（FISH），使用针对肺癌中扩增的DNA的探针，荧光显微镜，计算机辅助图像分类，以确定可能是真正的CTCs，以及最后由人类审查结果。

虽然LungLife AI目前使用市面上的图像分析和分类软件，但它计划在未来加入自己的机器学习（ML）辅助的图像分析，以减少技术人员的劳动和错误分类的风险。

该公司计划向美国食品药品管理局申请上市许可，并已开始对多达425名参与者进行LungLB的关键性临床验证研究。该研究目前正在招募人员，预计将在4月或5月完成招募，7月或8月完成数据分析。该研究的主要终点将是测定的灵敏度和特异性。

这项研究是在最近完成的LungLB对149名不确定结节患者疗效的试点研究之后进行的。参与者通过LungLB检测，随后进行活检以确认疾病状态。

据LungLife公司首席执行官Paul Pagano称，在不确定的肺结节患者中测试测定性能至关重要，因为这是诊断起来最具挑战性的患者群体，“这是一个中间风险群体，结节有点小，[而且]也许他们没有强烈的吸烟史，在这种情况下，生物标志物最有价值。”

试点研究的结果目前正在审查中，以便在杂志上发表，它表明LungLB的灵敏度为77%，能检测出111个恶性结节中的85个，特异性为72%，能正确识别38个良性结节中的27个。

Pagano提到，试验性研究和关键性研究之间研究设计的主要变化是，关键性研究中检查的结节将限于那些直径不超过三厘米的结节，使它们比试验性研究中检测的结节要小，“那是我们的优势区，较小的结节有可能是早期癌症，更难测试，这就是我们工作的最佳领域。”

作为比较，Veracyte的Percepta鼻拭子测定法测量与肺部癌症相关组织损伤有关的基因表达信号。该测试声称灵敏度为97%，特异性为92%。

Biodesix是肺癌结节领域的另一个竞争者，它使用两种蛋白质组学液体活检测定的组合来对患者进行风险分层，其中一种测试，Nodify XL2，被优化为高灵敏度和低特异性，另一种，Nodify CDT，则是高特异性和低灵敏度。

最近开始报道LungLife AI的投资银行Goodbody在最近的一份分析报告中写道，尽管Nodify在评估肺癌风险方面似乎很有效，但使用两种独立的测试增加了复杂性和价格。

例如，Nodify XL2的上市价格为3850美元，而在去年11月，美国医疗保险和医疗补助服务中心将LungLife AI的最终定价确定为每个符合条件的医疗保险患者的LungLB为2030美元。

在技术方面，LungLife公司的磁泳CTC富集平台使其成为为数不多的商业化提供此类设备的公司之一。

该领域的其他公司包括韩国的GenoBio、意大利的Menarini Silicon Biosystems和佐治亚大学的初创公司FCS Technology。

LungLife AI与其他这些公司的区别主要在于通过“负选择”来分离CTC，其中抗体针对的是其他非肿瘤细胞。然后通过磁场将抗体和磁珠标记的细胞与未标记的细胞分开。

Pagano解释说，LungLife AI之所以选择负选择，是因为CTC表面蛋白的表达方式会随着时间的推移而改变，而健康血细胞上的膜蛋白往往更稳定，“我们不想使用正向选择，担心我们可能会错过一些在进入血液时下调其标记物的细胞。知道我们不想看什么，并知道那些标记物是非常明确和稳定的，这使我们能够有一个非常强大的测定。”

相比之下，GenoBio公司和Menarini公司都采用正向选择策略，用EpCAM、vimentin和c-MET等抗体标记CTC，而FCS技术公司则按大小分离细胞。

尽管CTCs确实倾向于比其他细胞大一点，但Pagano说：“这些细胞的大小可以有差异，而且范围相当大。我们已经发现一些[CTCs]是10微米左右，一直到30或40微米大小的细胞。”

GenoBio公司最近在韩国推出了其GenoCTC平台的更新版本，GenoCTC v5，并预计将于今年6月在国际上推出。

GenoCTC v5仅用于研究，更新内容包括改进了分离集成的操作系统，以提高用户的便利性，并且尺寸和重量减少了50%以上。在GenoCTC v5平台上分离的CTC随后用Boview的DeNovo成像和分析仪器进行分析。

在最近于圣地亚哥举行的Tri-Con峰会上，GenoBio公司的科学顾问Chaithanya Chelakkot介绍了两项临床研究的数据，该公司打算今年在同行评议的杂志上发表这些数据。该公司目前还在几个国际临床研究中测试GenoCTC v5，旨在评估癌症环境中EpCAM阳性和c-Met阳性CTC的各个方面。

与GenoBio和FCS Technology类似，Menarini的CellMag平台也只用于研究。目前，CellMag试剂盒仅适用于上皮细胞，但该公司正在探索用于富集其他稀有细胞类型的试剂盒。它还在测试调整其CellMag工作流程的可能性，以便对同一血样中的肿瘤细胞外囊和CTCs进行平行的EpCAM依赖性富集。

Menarini将在本月底的美国癌症研究协会会议上展示这项工作的初步数据。

LungLife AI的目标是通过从头开始的途径为LungLB申请监管批准，该途径是为中低风险的设备设计的，由于其创新性质，缺乏足够相似的竞争产品来进行直接比较。

它与Parsortix细胞分离平台的制造商Angle一起，为诊断性CTC平台寻求上市许可。虽然LungLife AI针对的是肺癌，但Angle公司计划在不久的将来申请批准一项卵巢癌测试。

尽管LungLB目前仅被测试用于评估不确定的肺部结节，但它也可以应用于手术后的疾病监测，理论上可以作为预测疾病复发风险的预后措施。

Pagano解释说，即使是早期发现，肺癌也有大约50%的复发几率，它经常以转移性疾病出现，“这表明的是，在诊断时存在循环肿瘤细胞，但它们无法通过CT扫描发现，因此[癌症]可能已经扩散到肺、肝或其他器官的不同部位。但它可能是单细胞或非常小的细胞群，称为微转移。”

目前，LungLife AI通过一项早期准入计划向医生提供LungLB。

通过该计划及其计划中的临床验证和实用性研究，该公司将收集关于LungLB是否以及如何影响临床决策和帮助避免不必要的侵入性手术的信息，以及该设备对患者和医疗系统的整体好处。

Pagano说：“这些都是付款人在做出承保决定时要寻找的东西。”

目前，LungLife AI正在与其他公共和私人支付方讨论潜在的覆盖和定价协议，但要最终确定任何协议还为时尚早。

该公司最近为其实验室获得了CLIA和CLEP认证，使其能够在美国47个州实现LungLB的商业化，预计将于今年年底开始。