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在精准医疗时代背景下,组织活检已难以承担肿瘤驱动基因和肿瘤耐药动态监测的要求,液体活检技术应运而生。液体活检在精准医学中扮演着越来越重要的角色,有助于实现个体化的治疗需求。CTC、ctDNA、Exosomes 是原发肿瘤进入血液循环的不同方式,液体活检技术正是通过对这些循环物质的检测来探索其临床意义。
近期美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院等机构的联合研究团队在 《细胞》杂志 发表了题为“Extracellular Vesicle and Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers”的文章。
与以往研究不同,此研究将视线聚焦于细胞外囊泡和颗粒(EVP)中包含的蛋白质而非基因。研究人员收集了400多份人类组织、血液和其他体液样本,涵盖了乳腺癌、结肠癌、肺癌在内的18种癌症,并且包括了早期在内的不同癌症阶段,以及作为对照的健康样本。通过基于质谱的蛋白质组学方法,分析了EVP中的蛋白质。
研究人员首先比较了组织样本中肿瘤和邻近组织的EVP蛋白质组,确定哪些EVP蛋白可以用作癌症诊断标志物。利用这些特征性的蛋白区分肿瘤和正常组织,可以达到95%的敏感性和94%的特异性。此后通过匹配来自组织样本和血浆中的EVP,进一步找出了癌症患者血浆中独特的肿瘤相关EVP蛋白。应用机器学习分类,将血浆EVP中的特定蛋白与癌症类型相匹配。经验证这种方法检测癌症的敏感性可达到95%,特异性达到90%。该研究证明EVP能够作为肿瘤诊断和分类的可靠标志物,可通过检测EVP中特异的蛋白marker溯源“原发位置不详的肿瘤”。